Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da injeção de células CAR-T blindadas C-CAR031 em carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

• 1.Participação voluntária e capaz de assinar o formulário de consentimento informado
• 2. De 18 a 70 anos na triagem
• 3. Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente que atendam aos seguintes requisitos: a. Barcelona Clinic Liver Cancer Stage B ou C (BCLC B/C) b. Escore de Child-Pugh ≤ 6 c. Expressão positiva de GPC3 na membrana celular em pelo menos 35% das células tumorais
• 4. Pacientes com doença recidivante/progressiva após pelo menos uma terapia sistêmica padrão anterior para HCC, ou inelegíveis para aceitar/incapazes de tolerar as terapias sistêmicas. As terapias sistêmicas padrão podem incluir medicamentos direcionados (como Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), inibidores do checkpoint imunológico (como Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) ou medicamentos quimioterápicos (como Oxaliplatina e 5-fu )
• 5. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável (conforme RECIST v1.1)
• 6. Pontuação do status de desempenho (PS) da OMS/ECOG de 0 ou 1 ponto
• 7. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas
• 8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiografia ≥ 45%
• 9. Nenhuma infecção ativa nos pulmões
• 10. Exames laboratoriais: a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L b. Contagem de linfócitos ≥ 0,4 × 109/L c. Contagem de plaquetas ≥ 60 × 109/L d. Hemoglobina ≥ 80 g/L e. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 × limite superior do normal (LSN) f. AST e ALT ≤ 5 × LSN g. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN h. Tempo de protrombina (PT): PT prolongado ≤ 4 s
• 11. Pacientes sem histórico de infecção por HBV ou com DNA de HBV < 500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL) na triagem que concordam em receber terapias antivírus ao longo do estudo de acordo com as diretrizes
• 12. Resultados negativos de teste de gravidez de soro ou urina para mulheres em idade reprodutiva na triagem; Além disso, eles devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo
• 13. Pacientes que concordam em se abster de beber durante o estudo

Critério de exclusão:

• 1. Histórico de alergias graves ou alérgicas ao excipiente DMSO do produto celular
• 2. Histórico de transplante hepático
• 3. Histórico de terapia celular anterior
• 4. Volume do tumor > 70% do fígado
• 5. Trombo tumoral da veia porta
• 7. Metástases para ossos ou sistema nervoso central (SNC), ou doenças do SNC envolvidas, incluindo encefalopatia hepática, epilepsia, acidentes vasculares cerebrais, etc.
• 8. Recebimento de radioterapia dentro de 6 semanas antes da aférese
• 9. Recebimento de terapia local (como cirurgia, ablação e intervenção) dentro de 4 semanas antes da aférese ou presença de feridas não cicatrizadas antes da aférese 10. Recebimento de tratamento sistêmico e falha em atender aos requisitos mínimos de períodos de wash-out antes da aférese: a. Inibidores do checkpoint imunológico: 6 semanas b. Terapias antitumorais sistêmicas usando medicamentos anticancerígenos experimentais ou outros medicamentos fitoterápicos chineses e medicamentos patenteados chineses com mecanismos pouco claros: 2 semanas c. Esteroides (exceto esteroides inalatórios) ou outros imunomoduladores (incluindo interleucinas, interferons e timosinas) de dose terapêutica sistêmica: 2 semanas
• 11. Outra história de cânceres primários, excluindo: a. Câncer de pele não melanoma curado por ressecção (como carcinoma basocelular) b. Carcinoma in situ curado (como câncer cervical, câncer de bexiga e câncer de mama)
• 12. Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (ARN do VHC positivo)
• 13. Infecção por sífilis
• 14. Histórico de doenças ativas/imunodeficientes (incluindo, entre outros, HIV, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, miastenia gravis, doença de Graves e hipofisite; excluindo: vitiligo ou alopecia, hipotireoidismo em pacientes com condições médicas estáveis após terapia de reposição hormonal, quaisquer condições crônicas da pele que não necessitem de tratamento sistêmico e outras doenças julgadas pelo investigador como sem importância clínica)
• 15. Infecções persistentes e ativas (excluindo anti-infecciosos profiláticos)
• 16. Hipertensão não controlada, diabetes, arritmia e insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• 17. Demência ou alterações do estado mental apoiadas por evidências clínicas óbvias
• 18. Insuficiência cardíaca: classe III ou IV, de acordo com as classificações funcionais da New York Heart Association (NYHA)
• 19. Doenças cardíacas ou pulmonares instáveis
• 20. Riscos ou tendências óbvias de sangramento
• 21. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou esperam engravidar ou amamentar durante o estudo
• 22. Outras doenças que podem adicionar mais riscos ao sujeito ou interferir nos resultados do estudo conforme julgado pelos investigadores