Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der gepanzerten CAR-T-Zell-Injektion C-CAR031 bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• 1.Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• 2. Alter von 18 bis 70 Jahren beim Screening
• 3. Patienten mit histologisch bestätigtem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die die folgenden Anforderungen erfüllen: a. Barcelona Clinic Leberkrebs Stadium B oder C (BCLC B/C) b. Child-Pugh-Score ≤ 6 c. Positive Zellmembran-GPC3-Expression in mindestens 35 % der Tumorzellen
• 4. Patienten mit rezidivierender/fortschreitender Erkrankung nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Standardtherapie für HCC, oder die systemische Therapien nicht akzeptieren/nicht vertragen können. Systemische Standardtherapien können zielgerichtete Medikamente (wie Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), Immuncheckpoint-Inhibitoren (wie Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) oder Chemotherapeutika (wie Oxaliplatin und 5-fu )
• 5. Mindestens eine messbare Zielläsion (gemäß RECIST v1.1)
• 6. WHO/ECOG-Leistungsstatus (PS)-Score von 0 oder 1 Punkt
• 7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen
• 8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiographie ≥ 45 %
• 9. Keine aktive Infektion in der Lunge
• 10. Labortests: a. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l b. Lymphozytenzahl ≥ 0,4 × 109/l c. Thrombozytenzahl ≥ 60 × 109/l d. Hämoglobin ≥ 80 g/L e. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) f. AST und ALT ≤ 5 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Prothrombinzeit (PT): verlängerte PT ≤ 4 s
• 11. Patienten ohne Vorgeschichte einer HBV-Infektion oder mit HBV-DNA < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) beim Screening, die zustimmen, während der gesamten Studie Antivirus-Therapien gemäß den Richtlinien zu erhalten
• 12. Negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnisse für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening; Darüber hinaus sollten sie sich bereit erklären, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• 13. Patienten, die zustimmen, während der gesamten Studie auf Alkohol zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwere Allergien oder Allergien gegen den Hilfsstoff DMSO des Zellprodukts in der Vorgeschichte
• 2. Geschichte der Lebertransplantation
• 3. Vorgeschichte früherer Zelltherapien
• 4. Tumorvolumen > 70 % der Leber
• 5. Portalstammvenentumor Thrombus
• 7. Metastasen in Knochen oder Zentralnervensystem (ZNS) oder beteiligte ZNS-Erkrankungen, einschließlich hepatischer Enzephalopathie, Epilepsie, zerebrovaskuläre Unfälle usw.
• 8. Erhalt der Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Apherese
• 9. Erhalt einer lokalen Therapie (wie Operation, Ablation und Intervention) innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder Vorhandensein von nicht geheilten Wunden vor der Apherese 10. Erhalt einer systemischen Behandlung und Nichteinhaltung der Mindestanforderungen für Auswaschzeiten vor der Apherese: a. Immuncheckpoint-Inhibitoren: 6 Wochen b. Systemische Antitumortherapien mit experimentellen Krebsmedikamenten oder anderen chinesischen Kräuterarzneimitteln und chinesischen Patentarzneimitteln mit unklaren Mechanismen: 2 Wochen c. Steroide (außer inhalative Steroide) oder andere Immunmodulatoren (einschließlich Interleukine, Interferone und Thymosine) in systemischer therapeutischer Dosis: 2 Wochen
• 11. Andere primäre Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, ausgenommen: a. Nicht-melanozytärer Hautkrebs, der durch Resektion geheilt wird (z. B. Basalzellkarzinom) b. Geheiltes Karzinom in situ (wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs und Brustkrebs)
• 12. Aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-RNA-positiv)
• 13. Syphilis-Infektion
• 14. Geschichte aktiver/immundefizienter Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis, Myasthenia gravis, Morbus Basedow und Hypophysitis; ausgenommen: Vitiligo oder Alopezie, Hypothyreose bei Patienten mit stabilem Gesundheitszustand nach einer Hormonersatztherapie, alle chronischen Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, und andere Krankheiten, die vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden)
• 15. Persistierende und aktive Infektionen (ausgenommen prophylaktische Antiinfektiva)
• 16. Unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes, Arrhythmie und symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz
• 17. Demenz oder Veränderungen des Geisteszustands, die durch offensichtliche klinische Beweise gestützt werden
• 18. Herzinsuffizienz: Klasse III oder IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
• 19. Instabile Herz- oder Lungenerkrankungen
• 20. Offensichtliche Blutungsrisiken oder -tendenzen
• 21. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, während der Studie schwanger zu sein oder zu stillen
• 22. Andere Krankheiten, die dem Probanden weitere Risiken hinzufügen oder die Studienergebnisse nach Einschätzung der Prüfärzte beeinträchtigen können