Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules CAR-T blindées C-CAR031 dans le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• 1.Participation volontaire et capable de signer le formulaire de consentement éclairé
• 2. Âgé de 18 à 70 ans au moment de la sélection
• 3. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement et répondant aux exigences suivantes : a. Clinique de Barcelone Cancer du Foie Stade B ou C (BCLC B/C) b. Score de Child-Pugh ≤ 6 c. Expression positive de GPC3 dans la membrane cellulaire dans au moins 35 % des cellules tumorales
• 4. Patients atteints d'une maladie en rechute/progressive après au moins un traitement systémique standard antérieur pour le CHC, ou inéligibles pour accepter/incapables de tolérer les traitements systémiques. Les thérapies systémiques standard peuvent inclure des médicaments ciblés (tels que le sorafénib, le lenvatinib, le donafénib, l'apatinib), des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que l'atezolizumab, le pembrolizumab, le camrelizumab, le sintilimab, le nivolumab, le toripalimab, le tislelizumab) ou des médicaments chimiothérapeutiques (tels que l'oxaliplatine et le 5-fu )
• 5. Au moins une lésion cible mesurable (selon RECIST v1.1)
• 6. Score d'état de performance (EP) OMS/ECOG de 0 ou 1 point
• 7. Survie attendue ≥ 12 semaines
• 8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiographie ≥ 45 %
• 9. Aucune infection active dans les poumons
• 10. Tests de laboratoire : a. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L b. Nombre de lymphocytes ≥ 0,4 × 109/L c. Numération plaquettaire ≥ 60 × 109/L d. Hémoglobine ≥ 80 g/L e. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) f. AST et ALT ≤ 5 × LSN g. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN h. Temps de prothrombine (PT) : PT prolongé ≤ 4 s
• 11. Patients sans antécédents d'infection par le VHB ou avec un ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) lors de la sélection qui acceptent de recevoir des traitements anti-virus tout au long de l'étude conformément aux directives
• 12. Résultats négatifs des tests de grossesse sériques ou urinaires pour les femmes en âge de procréer au moment du dépistage ; En outre, ils doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude
• 13. Patients qui acceptent de s'abstenir de boire tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents d'allergies sévères ou allergiques à l'excipient DMSO du produit cellulaire
• 2. Antécédents de transplantation hépatique
• 3. Antécédents de thérapie cellulaire antérieure
• 4. Volume tumoral > 70 % du foie
• 5. thrombus tumoral de la veine souche porte
• 7. Métastases aux os ou au système nerveux central (SNC), ou maladies du SNC impliquées, y compris l'encéphalopathie hépatique, l'épilepsie, les accidents vasculaires cérébraux, etc.
• 8. Réception de la radiothérapie dans les 6 semaines précédant l'aphérèse
• 9. Réception d'une thérapie locale (telle qu'une intervention chirurgicale, une ablation et une intervention) dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ou présence de plaies non cicatrisées avant l'aphérèse 10. Réception d'un traitement systémique et non-respect des exigences minimales pour les périodes de sevrage avant l'aphérèse : a. Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire : 6 semaines b. Thérapies antitumorales systémiques utilisant des médicaments anticancéreux expérimentaux ou d'autres plantes médicinales chinoises et des médicaments brevetés chinois aux mécanismes peu clairs : 2 semaines c. Stéroïdes (à l'exception des stéroïdes inhalés) ou autres immunomodulateurs (y compris les interleukines, les interférons et les thymosines) à dose thérapeutique systémique : 2 semaines
• 11. Autres antécédents de cancers primitifs, à l'exclusion : a. Cancer de la peau non mélanique guéri par résection (comme le carcinome basocellulaire) b. Carcinome in situ guéri (comme le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie et le cancer du sein)
• 12. Infection par le virus de l'hépatite C active (ARN du VHC positif)
• 13. Infection syphilitique
• 14. Antécédents de maladies actives/immunodéficientes (y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, le lupus érythémateux disséminé, les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, la myasthénie grave, la maladie de Basedow et l'hypophysite ; à l'exclusion : du vitiligo ou de l'alopécie, de l'hypothyroïdie chez les patients présentant des conditions médicales stables après un traitement hormonal substitutif, toute affection cutanée chronique ne nécessitant aucun traitement systémique et toute autre maladie jugée par l'investigateur sans signification clinique)
• 15. Infections persistantes et actives (hors anti-infectieux prophylactiques)
• 16. Hypertension non contrôlée, diabète, arythmie et insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• 17. Démence ou changements de l'état mental étayés par des preuves cliniques évidentes
• 18. Insuffisance cardiaque : classe III ou IV, selon les classifications fonctionnelles de la New York Heart Association (NYHA)
• 19. Maladies cardiaques ou pulmonaires instables
• 20. Risques ou tendances hémorragiques évidents
• 21. Femmes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient être enceintes ou allaiter pendant l'étude
• 22. Autres maladies susceptibles d'ajouter des risques supplémentaires au sujet ou d'interférer avec les résultats de l'étude, à en juger par les enquêteurs