Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce buněk Armored CAR-T C-CAR031 u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolná účast a možnost podepsat formulář informovaného souhlasu
• 2. Ve věku 18 až 70 let při screeningu
• 3. Pacienti s histologicky potvrzeným hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří splňují následující požadavky: a. Barcelona Clinic rakovina jater stadia B nebo C (BCLC B/C) b. Child-Pugh skóre ≤ 6 c. Pozitivní exprese GPC3 buněčné membrány v alespoň 35 % nádorových buněk
• 4. Pacienti s relabujícím/progresivním onemocněním po alespoň jedné předchozí standardní systémové léčbě HCC nebo nezpůsobilí k přijetí/neschopnosti tolerovat systémové terapie. Standardní systémové terapie mohou zahrnovat cílené léky (jako je Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) nebo chemoterapeutické léky (jako je O5xali )
• 5. Alespoň jedna měřitelná cílová léze (podle RECIST v1.1)
• 6. Skóre stavu výkonnosti (PS) WHO/ECOG 0 nebo 1 bod
• 7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
• 8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) echokardiograficky ≥ 45 %
• 9. Žádná aktivní infekce v plicích
• 10. Laboratorní testy: a. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l b. Počet lymfocytů ≥ 0,4 × 109/l c. Počet krevních destiček ≥ 60 × 109/l d. Hemoglobin ≥ 80 g/l e. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2 × horní hranice normy (ULN) f. AST a ALT ≤ 5 × ULN g. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Protrombinový čas (PT): prodloužený PT ≤ 4 s
• 11. Pacienti bez infekce HBV v anamnéze nebo s HBV DNA < 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) při screeningu, kteří souhlasí s tím, že budou během studie dostávat antivirovou léčbu podle pokynů
• 12. Negativní výsledky těhotenských testů v séru nebo moči u žen ve fertilním věku při screeningu; Kromě toho by měly souhlasit s tím, že budou po celou dobu studie přijímat účinná antikoncepční opatření
• 13. Pacienti, kteří souhlasí s tím, že se během studie zdrží pití

Kritéria vyloučení:

• 1. Těžké alergie nebo alergie na pomocnou látku DMSO buněčného produktu v anamnéze
• 2. Historie transplantace jater
• 3. Historie předchozí buněčné terapie
• 4. Objem nádoru > 70 % jater
• 5. trombus tumoru portální kmenové žíly
• 7. Metastázy do kostí nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo související onemocnění CNS včetně jaterní encefalopatie, epilepsie, cerebrovaskulárních příhod atd.
• 8. Příjem radioterapie během 6 týdnů před aferézou
• 9. Příjem lokální terapie (jako je operace, ablace a intervence) během 4 týdnů před aferézou nebo přítomnost nezhojených ran před aferézou 10. Příjem systémové léčby a nesplnění minimálních požadavků na vymývací období před aferézou: a. Inhibitory imunitního kontrolního bodu: 6 týdnů b. Systémová protinádorová léčba pomocí experimentálních protirakovinných léků nebo jiných čínských rostlinných léků a čínských patentovaných léků s nejasným mechanismem: 2 týdny c. Steroidy (kromě inhalačních steroidů) nebo jiné imunomodulátory (včetně interleukinů, interferonů a thymosinů) v systémové terapeutické dávce: 2 týdny
• 11. Jiné primární rakoviny v anamnéze, kromě: a. nemelanomový karcinom kůže vyléčený resekcí (jako je bazaliom) b. Vyléčený karcinom in situ (jako je rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře a rakovina prsu)
• 12. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV RNA pozitivní)
• 13. Infekce syfilis
• 14. Aktivní/imunodeficientní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na, HIV, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, myasthenia gravis, Gravesova choroba a hypofyzitida; kromě: vitiligo nebo alopecie, hypotyreózy u pacientů se stabilním zdravotním stavem po hormonální substituční terapii, jakákoli chronická kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu, a další onemocnění, která výzkumník posoudil jako bez klinického významu)
• 15. Přetrvávající a aktivní infekce (kromě profylaktických antiinfektiv)
• 16. Nekontrolovaná hypertenze, diabetes, arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání
• 17. Demence nebo změny duševního stavu podpořené zjevnými klinickými důkazy
• 18. Srdeční nedostatečnost: třída III nebo IV, podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA)
• 19. Nestabilní onemocnění srdce nebo plic
• 20. Zjevná rizika nebo tendence krvácení
• 21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že budou těhotné nebo kojící během studie
• 22. Jiná onemocnění, která mohou přidávat další rizika pro subjekt nebo interferovat s výsledky studie podle posouzení zkoušejících