En studie för att utvärdera säkerhet och effektivitet av pansar CAR-T cellinjektion C-CAR031 vid avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt deltagande och möjlighet att underteckna formuläret för informerat samtycke
• 2. Åldern 18 till 70 år vid screening
• 3. Patienter med histologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) som uppfyller följande krav: a. Barcelona Clinic levercancer steg B eller C (BCLC B/C) b. Child-Pugh-poäng ≤ 6 c. Positivt cellmembran-GPC3-uttryck i minst 35 % av tumörcellerna
• 4. Patienter med återfall/progressiv sjukdom efter minst en tidigare standardbehandling för HCC, eller som inte är berättigade att acceptera/inte kunna tolerera de systemiska terapierna. Standardsystemiska terapier kan inkludera riktade läkemedel (som Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), immunkontrollpunktshämmare (som Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) eller kemoterapeutiska läkemedel och O5-läkemedel. )
• 5. Minst en mätbar målskada (enligt RECIST v1.1)
• 6. WHO/ECOG prestationsstatus (PS) poäng på 0 eller 1 poäng
• 7. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor
• 8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) genom ekokardiografi ≥ 45 %
• 9. Ingen aktiv infektion i lungorna
• 10. Laboratorietester: a. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L b. Antal lymfocyter ≥ 0,4 × 109/L c. Trombocytantal ≥ 60 × 109/L d. Hemoglobin ≥ 80 g/L e. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 × övre normalgräns (ULN) f. AST och ALT ≤ 5 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Protrombintid (PT): förlängd PT ≤ 4 s
• 11. Patienter utan historia av HBV-infektion eller med HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopior/ml) vid screening som samtycker till att få antivirusbehandlingar under hela studien enligt riktlinjerna
• 12. Negativa resultat av graviditetstest i serum eller urin för kvinnor i fertil ålder vid screening; Dessutom bör de gå med på att vidta effektiva preventivmedel under hela studien
• 13. Patienter som går med på att avstå från att dricka under hela studien

Exklusions kriterier:

• 1. Historik med allvarliga allergier eller allergiska mot hjälpämnet DMSO i cellprodukten
• 2. Historik om levertransplantation
• 3. Historik om tidigare cellterapi
• 4. Tumörvolym > 70 % av levern
• 5. portalstam ventumörtrombus
• 7. Metastaser till skelett eller centrala nervsystemet (CNS), eller involverade CNS-sjukdomar inklusive hepatisk encefalopati, epilepsi, cerebrovaskulära olyckor, etc.
• 8. Mottagande av strålbehandling inom 6 veckor före aferes
• 9. Mottagande av lokal terapi (såsom operation, ablation och intervention) inom 4 veckor före aferes eller närvaro av oläkta sår före aferes 10. Mottagande av systemisk behandling och underlåtenhet att uppfylla minimikraven för uttvättningsperioder före aferes: a. Immunkontrollpunktshämmare: 6 veckor b. Systemiska antitumörterapier med experimentella anticancerläkemedel eller andra kinesiska växtbaserade läkemedel och kinesiska patentläkemedel med oklara mekanismer: 2 veckor c. Steroider (förutom inhalerade steroider) eller andra immunmodulatorer (inklusive interleukiner, interferoner och tymosiner) med systemisk terapeutisk dos: 2 veckor
• 11. Annan historia av primär cancer, exklusive:a. Nonmelanom hudcancer botad genom resektion (som basalcellscancer) b. Botat karcinom in situ (som livmoderhalscancer, blåscancer och bröstcancer)
• 12. Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV RNA-positiv)
• 13. Syfilisinfektion
• 14. Historik av aktiva/immunbristsjukdomar (inklusive men inte begränsat till HIV, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, myasthenia gravis, Graves sjukdom och hypofysit; exklusive: vitiligo eller alopeci, hypotyreos hos patienter med stabila medicinska tillstånd efter hormonersättningsterapi, eventuella kroniska hudtillstånd som inte behöver någon systemisk behandling och andra sjukdomar som utredaren bedömer sakna klinisk betydelse)
• 15. Ihållande och aktiva infektioner (exklusive profylaktiska anti-infektionsmedel)
• 16. Okontrollerad hypertoni, diabetes, arytmi och symtomatisk hjärtsvikt
• 17. Demens eller mentala tillståndsförändringar med stöd av uppenbara kliniska bevis
• 18. Hjärtinsufficiens: klass III eller IV, enligt New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringar
• 19. Instabila hjärt- eller lungsjukdomar
• 20. Uppenbara blödningsrisker eller blödningstendenser
• 21. Kvinnor som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller ammar under studien
• 22. Andra sjukdomar som kan lägga till ytterligare risker för försökspersonen eller störa studieresultaten enligt bedömningen av utredarna