Ruoan aiheuttaman glukokortikoidierityksen akuutit seuraukset terveillä yksilöillä (Gluco-Feed)
Ruoan aiheuttaman glukokortikoidierityksen akuutit seuraukset terveillä yksilöillä – kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ristikkäinen tutkimus
Satunnaistetussa, ristikkäisessä tutkimuksessa 20 tervettä vapaaehtoista saavat esto- ja korvaushoitoa, joka jäljittelee fysiologista GC-rytmiä (metyraponi ja hydrokortisoni) tai lumelääkettä. Osallistujat käyvät läpi kaksi identtistä yliruokintajaksoa jokaisen hoidon yhteydessä. Esto- ja korvaushoidolla ruoan aiheuttama GC-huippu vaimenee. Aineenvaihdunta- ja autonomisia parametreja verrataan sen selvittämiseksi, välittävätkö GC:t fysiologisia mukautumisia liialliseen ravinnonsaantiin.
GC:n akuuttien vaikutusten ymmärtäminen ruoan saannissa on ratkaisevan tärkeää, koska toistuvat GC:n erittymisen häiriöt voivat muuttua haitallisiksi kroonisissa sairauksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus on yksi 2000-luvun vakavimmista terveysongelmista. Kehonpainomme säätelyn ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää uusien hoitokohteiden kehittämisessä. Vaikka populaatioiden painoindeksi kasvaa, aikuisten paino pysyy yleensä vakaana ajan mittaan. Todellakin, akuutti liiallinen ruoan saanti laukaisee joukon mukautuksia painonnousun estämiseksi. Signaalia, joka laukaisee nämä hyödylliset mukautukset, ei vielä tunneta. Glukokortikoidien (GC) eritys lisääntyy akuutin ruoan saannin myötä, ja monet fysiologiset mukautukset yliruokintaan osuvat yhteen klassisten glukokortikoidivaikutusten kanssa. Siksi tutkijat olettavat, että GC:t ovat signaali, joka estää painonnousun akuutin yliruokinnan aikana.
Tämän projektin tavoitteena on testata, ovatko ruoan aiheuttamat GC:t fysiologinen signaali, joka suojaa painonnousua vastaan.
Ensisijaisena tavoitteena on selvittää, poistuuko insuliiniherkkyyden väheneminen esto- ja korvaushoidolla.
Toissijaisena tavoitteena on tutkia, haittaako GC:n erityksen estäminen runsaan ravinnon aikana sympaattisen hermoston aktivaatiota, kylläisyyttä, kylläisyyttä, energiankulutusta, substraatin käyttöä, verenpainetta, neuroendokriinisten hormonien, lipidien ja immuunisolujen eritystä.
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus. Seulonnan jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan kahteen yli 8 päivän tutkimusjaksoon, joiden pesujakso on 28 päivää:
A) Osallistujat saavat hydrokortisonia 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa (kahdeksan kertaa päivässä) ja metyraponia per os (alkaen annoksesta 500 mg/d päivänä 1 - 2500 mg/d päivänä 4, ja sitten pysyy vakiona päivään 8 asti)
B) Osallistujat saavat lumelääkettä (0,9-prosenttinen NaCl-liuos) 19,9 mg/d ihon alle pumpun kautta pulssimuodossa ja lumelääkepillereitä per os (alkaen annoksesta 500 mg/d päivänä 1 - 2500 mg/d päivänä). 4, ja pysyy sitten vakiona päivään 8 asti)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 18,5 - 25 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sairaushistoria kaikista kroonisista sairauksista viimeisen kolmen kuukauden ajalta, aktiivinen sairaus tai epänormaali fyysinen tarkastus pätevän lääkärin vahvistamana.
- Satunnainen tupakointi (> 6 savuketta päivässä)
- Toistuva, runsas alkoholinkäyttö (>30g/vrk)
- Toistuva, runsas kofeiinin kulutus (>4 kofeiinipitoista juomaa/päivä)
- Säännöllinen liikunta (> 4 tuntia viikossa)
- Vuorotyöntekijät
- Osallistuminen huumeiden tutkimiseen viimeisen kahden kuukauden aikana
- Kaikkien lääkkeiden (reseptilääkkeiden, käsikauppa- tai virkistyslääkkeiden), mukaan lukien paikalliset steroidit ja inhalaattorit, nauttiminen 48 tunnin sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Tunnettu allergia metyraponille
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metyraponi ja hydrokortisoni
Yhden tutkimusjakson aikana koehenkilöt saavat hydrokortisonia 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa (kahdeksan kertaa päivässä) ja metyraponia per os (alkaen annoksella 500 mg/d, sitten annosta nostetaan seuraavina päivinä, kunnes saavutetaan 2500 mg/d).
|
Tutkimuksen yhden vaiheen aikana: Metyraponi (250 mg:n pillerit) täyteen vatsaan: päivä 1 0-1-1, päivä 2 1-2-2, päivä 3 2-2-3 päivä 4 3-3-4 päivä 5 3 -3-4 päivää 6 3-3-4 päivää 7 3-3-4 päivää 8 3-0-0
Hydrokortisonia annostellaan ihon alle pumpun kautta pulssimuodossa virtausnopeudella 10 μl/s päivästä 1 päivään 8 vuorokausiannoksen kokonaismääränä 19,9 mg
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Toisena tutkimusjaksona koehenkilöt saavat lumelääkettä (0,9 % NaCl-liuos) 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimaisesti ja saman annoksen lumetabletteja p.o metyraponin sijasta.
|
Toisessa tutkimuksen vaiheessa: identtisen näköiset lumelääkkeet alkaen päivä 1 0-1-1, päivä 2 1-2-2, päivä 3 2-2-3 päivä 4 3-3-4 päivä 5 3-3-4 päivä 6 3-3-4 päivä 7 3-3-4 päivä 8 3-0-0
Plasebo (0,9 % NaCl-liuos) 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa virtausnopeudella 10 μl/s päivästä 1 päivään 8
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Muutos insuliiniherkkyydessä arvioitu seka-ateriatoleranssitestillä
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortisoli (nmol/l) yhteensä ja vapaa
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Renin
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Aldosteroni (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Pregnenolon (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Progesteroni (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
11-deoksikortikosteroni (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Kortikosteroni (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
18-hydroksikortikosteroni (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
17-hydroksipregnenolon (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
17-hydroksiprogesteroni (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
11-deoksikortisoli (lisämunuaisen steroidihormonit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
GLP-1 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
GIP (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
PYY (pg/ml)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
T3 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
T4 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
TSH (mIU/l)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
HGH (mIU/l)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Lipidit (mmol/l) ((kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli ja triglyseridit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
GDF-15 (pg/ml)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Sympaattisen hermoston toiminta
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Sykevaihteluanalyysi
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verenpaineen mittaus tavallisella verenpainemittarilla.
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Paino
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Painon mittaus vakiovaa'alla
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Energiankulutus
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Perusaineenvaihdunta mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Hengitysosamäärä arvioitu epäsuoralla kalorimetrialla
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Kylläisyyttä
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Ruokahaluluokitus visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) 0mm-100mm (0mm = ei ollenkaan ja 100mm = äärimmäinen)
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Kylläisyys
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Ruoan määrä ad libitum buffetilla
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL-6 (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
IL-1RA (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
IL-8 (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
CRP (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
|
Aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Metabolomia suoritetaan veriplasmassa
|
Kaksi 8 päivän interventiojaksoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKNZ 2021-01507
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .