Acute gevolgen van door voedsel veroorzaakte secretie van glucocorticoïden bij gezonde personen (Gluco-Feed)
Acute gevolgen van door voedsel geïnduceerde secretie van glucocorticoïden bij gezonde personen - een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over studie
In een gerandomiseerde, cross-over studie krijgen 20 gezonde vrijwilligers een blok- en vervangingstherapie die het fysiologische GC-ritme nabootst (metyrapon plus hydrocortison) of een placebo. Deelnemers ondergaan bij elke behandeling twee identieke overvoedingsperioden. Met de block-and-replace-therapie wordt de door voedsel geïnduceerde GC-piek onderdrukt. Metabole en autonome parameters zullen worden vergeleken om te onthullen of GC's de fysiologische aanpassingen aan overmatige voedselinname mediëren.
Het begrijpen van de acute effecten van GC's op voedselinname is van cruciaal belang, aangezien herhaalde verstoringen van de GC-secretie schadelijk kunnen worden bij chronische aandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Obesitas is een van de ernstigste gezondheidsproblemen van de 21e eeuw. Begrijpen hoe we ons lichaamsgewicht reguleren, is cruciaal voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingsdoelen. Hoewel de body mass index van de bevolking toeneemt, wordt het lichaamsgewicht van volwassenen meestal in de loop van de tijd stabiel gehouden. Inderdaad, acute overmatige voedselinname veroorzaakt een reeks aanpassingen om gewichtstoename te voorkomen. Het signaal dat deze gunstige aanpassingen in gang zet, is nog onbekend. De secretie van glucocorticoïden (GC) neemt toe bij acute voedselinname en veel fysiologische aanpassingen aan overvoeding vallen samen met klassieke glucocorticoïden. De onderzoekers veronderstellen daarom dat GC's het signaal zijn dat gewichtstoename tijdens acute overvoeding voorkomt.
Het doel van dit project is om te testen of voedsel-geïnduceerde GC's het fysiologische signaal vertegenwoordigen dat verdedigt tegen gewichtstoename.
Het primaire doel is om te onderzoeken of de verlaging van de insulinegevoeligheid wordt opgeheven met de block-and-substitutietherapie.
Secundaire doelstellingen zijn om te onderzoeken of onderdrukking van GC-secretie tijdens overmatige voedselinname de activering van het sympathische zenuwstelsel, verzadiging, verzadiging, energieverbruik, substraatgebruik, bloeddruk, secretie van neuro-endocriene hormonen, lipiden en immuuncellen schaadt.
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over studie. Na screening worden proefpersonen gerandomiseerd naar twee gekruiste studieperioden van 8 dagen met een wash-outperiode van 28 dagen:
A) Deelnemers krijgen hydrocortison 19,9 mg/dag subcutaan via een pomp op een gepulseerde manier (acht keer/dag) en metyrapon per os (beginnend met een dosis van 500 mg/dag op dag 1 tot 2500 mg/dag op dag 4, en wordt dan constant gehouden tot dag 8)
B) Deelnemers krijgen placebo (0,9% NaCl-oplossing) 19,9 mg/d subcutaan via een pomp op een gepulseerde manier en placebopillen per os (beginnend met een dosis van 500 mg/d op dag 1 tot 2500 mg/d op dag 4, en wordt dan constant gehouden tot dag 8)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI 18,5 - 25 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere medische geschiedenis voor een chronische aandoening in de afgelopen drie maanden, actieve ziekte of abnormaal lichamelijk onderzoek zoals geverifieerd door een gekwalificeerde arts.
- Casual roken (>6 sigaretten per dag)
- Frequente, zware alcoholconsumptie (>30g/dag)
- Frequente, zware cafeïneconsumptie (> 4 cafeïnehoudende dranken / dag)
- Regelmatige lichaamsbeweging (>4 uur per week)
- Ploegarbeiders
- Deelname aan een drugsonderzoek in de afgelopen twee maanden
- Inname van medicijnen (voorgeschreven, vrij verkrijgbaar of recreatief) inclusief lokale steroïden en inhalatoren, binnen 48 uur na aanvang van de studie
- Bekende allergie voor metyrapon
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metyrapon en hydrocortison
Tijdens een van de studieperiodes krijgen proefpersonen hydrocortison 19,9 mg/dag subcutaan via een pomp gepulseerd (acht keer/dag) en metyrapon per os (beginnend met een dosis van 500 mg/dag, daarna wordt de dosis volgende dagen totdat 2500 mg/d is bereikt).
|
Tijdens één fase van het onderzoek: Metyrapon (pillen van 250 mg) op volle maag: Dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-2-3 dag 4 3-3-4 dag 5 3 -3-4 dag 6 3-3-4 dag 7 3-3-4 dag 8 3-0-0
Hydrocortison wordt subcutaan toegediend via een pomp op een gepulseerde manier met een stroomsnelheid van 10μl/s van dag 1 tot dag 8 in een totale dagelijkse dosis van 19,9 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tijdens de andere studieperiode kregen proefpersonen placebo (0,9% NaCl-oplossing) 19,9 mg/dag subcutaan via een pomp op een gepulseerde manier en dezelfde dosis placebotabletten p.o in plaats van metyrapon.
|
Tijdens een andere fase van de studie: identiek uitziende placebopillen vanaf dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-2-3 dag 4 3-3-4 dag 5 3-3-4 dag 6 3-3-4 dag 7 3-3-4 dag 8 3-0-0
Placebo (0,9% NaCl-oplossing) 19,9 mg/d subcutaan via een pomp gepulseerd met een stroomsnelheid van 10μl/s van dag 1 tot dag 8
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Verandering in insulinegevoeligheid beoordeeld met een tolerantietest voor gemengde maaltijden
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cortisol (nmol/l) totaal en vrij
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Renin
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Aldosteron (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Pregnenolon (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Progesteron (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
11-Deoxycorticosteron (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Corticosteron (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
18-Hydroxycorticosteron (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
17-Hydroxypregnenolon (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
17-Hydroxyprogesteron (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
11-Deoxycortisol (adrenale steroïde hormonen)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
GLP-1 (nmol/l)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
GIP (nmol/l)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
PYJ (pg/ml)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
T3 (nmol/l)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
T4 (nmol/l)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
TSH (mIU/l)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
HGH (mIU/l)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Lipiden (mmol/l) ((totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
GDF-15 (pg/ml)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Sympathische activiteit van het zenuwstelsel
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Analyse van de hartslagvariabiliteit
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Beoordeling van de bloeddruk met een standaard bloeddrukmeter.
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Meting van het gewicht met een standaard weegschaal
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Energieverbruik
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Basaal metabolisme gemeten met indirecte calorimetrie
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Substraat gebruik
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Ademhalingsquotiënt beoordeeld met indirecte calorimetrie
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Verzadiging
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Eetlustscore met visuele analoge schaal (VAS) van 0 mm - 100 mm (0 mm = helemaal niet en 100 mm = extreem)
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Verzadiging
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Hoeveelheid voedselopname met onbeperkt buffet
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IL-6 (ontstekingsmarkers)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
IL-1RA (Inflammatoire markers)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
IL-8 (ontstekingsmarkers)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
CRP (Inflammatoire markers)
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
|
Metabolomica
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Metabolomics worden uitgevoerd in bloedplasma
|
Twee interventieperiodes van 8 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EKNZ 2021-01507
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .