Akute Folgen der nahrungsinduzierten Glucocorticoid-Sekretion bei Gesunden (Gluco-Feed)

Adipositas ist eines der schwerwiegendsten Gesundheitsprobleme des 21. Jahrhunderts. Zu verstehen, wie wir unser Körpergewicht regulieren, ist entscheidend für die Entwicklung neuer Behandlungsziele. Obwohl der Body-Mass-Index der Bevölkerung zunimmt, wird das Körpergewicht von Erwachsenen im Laufe der Zeit normalerweise stabil gehalten. Tatsächlich löst eine akute übermäßige Nahrungsaufnahme eine Reihe von Anpassungen aus, um eine Gewichtszunahme zu verhindern. Das Signal, das diese vorteilhaften Anpassungen auslöst, ist noch unbekannt. Die Glucocorticoid (GC)-Sekretion nimmt mit akuter Nahrungsaufnahme zu und viele physiologische Anpassungen an Überfütterung fallen mit klassischen Glucocorticoid-Wirkungen zusammen. Die Forscher gehen daher davon aus, dass GCs das Signal sind, das eine Gewichtszunahme während einer akuten Überfütterung verhindert.

Das Ziel dieses Projekts ist es zu testen, ob nahrungsinduzierte GCs das physiologische Signal darstellen, das gegen Gewichtszunahme schützt.

Primäres Ziel ist es zu untersuchen, ob die Reduktion der Insulinsensitivität durch die Block-and-Replace-Therapie aufgehoben wird.

Sekundäre Ziele sind zu untersuchen, ob die Unterdrückung der GC-Sekretion bei übermäßiger Nahrungsaufnahme die Aktivierung des sympathischen Nervensystems, Sättigung, Sättigung, Energieverbrauch, Substratverwertung, Blutdruck, Sekretion von neuroendokrinen Hormonen, Lipiden und Immunzellen beeinträchtigt.

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie. Nach dem Screening werden die Probanden randomisiert zwei 8-tägigen Crossover-Studienperioden mit einer Auswaschphase von 28 Tagen zugeteilt:

A) Die Teilnehmer erhalten Hydrocortison 19,9 mg/Tag subkutan über eine Pumpe in gepulster Form (achtmal/Tag) und Metyrapon per os (beginnend mit einer Dosis von 500 mg/Tag an Tag 1 bis 2500 mg/Tag an Tag 4 und wird dann bis Tag 8 konstant gehalten)

B) Die Teilnehmer erhalten Placebo (0,9 % NaCl-Lösung) 19,9 mg/Tag subkutan über eine Pumpe in gepulster Weise und Placebo-Pillen per os (beginnend mit einer Dosis von 500 mg/Tag am Tag 1 bis 2500 mg/Tag am Tag 4, und wird dann bis Tag 8 konstant gehalten)