Akutte konsekvenser av matindusert glukokortikoidsekresjon hos friske individer (Gluco-Feed)

Fedme er et av de alvorligste helseproblemene i det 21. århundre. Å forstå hvordan vi regulerer kroppsvekten vår er avgjørende for å utvikle nye behandlingsmål. Selv om kroppsmasseindeksen for populasjoner øker, holdes kroppsvekten til voksne vanligvis stabil over tid. Faktisk utløser akutt overdreven matinntak et sett med tilpasninger for å forhindre vektøkning. Signalet som utløser disse fordelaktige tilpasningene er fortsatt ukjent. Glukokortikoid (GC) sekresjon øker med akutt matinntak og mange fysiologiske tilpasninger til overfôring faller sammen med klassisk glukokortikoid virkning. Etterforskerne antar derfor at GC er signalet som forhindrer vektøkning under akutt overfôring.

Målet med dette prosjektet er å teste om matinduserte GC-er representerer det fysiologiske signalet som forsvarer mot vektøkning.

Hovedmålet er å undersøke om reduksjon i insulinfølsomhet oppheves med blokkerings- og erstatningsbehandlingen.

Sekundære mål er å undersøke om undertrykkelse av GC-sekresjon under overdreven matinntak svekker aktivering av sympatisk nervesystem, metthet, metthet, energiforbruk, substratutnyttelse, blodtrykk, utskillelse av nevroendokrine hormoner, lipider og immunceller.

Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert cross-over-studie. Etter screening vil forsøkspersonene bli randomisert til to crossover 8-dagers studieperioder med en utvaskingsperiode på 28 dager:

A) Deltakerne vil motta hydrokortison 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulsert måte (åtte ganger/dag) og metyrapone per os (starter med en dose på 500 mg/d på dag 1 til 2500 mg/d på dag 4, og deretter holdes konstant til dag 8)

B) Deltakerne vil motta placebo (0,9 % NaCl-løsning) 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måte og placebo-piller per os (starter med en dose på 500 mg/d på dag 1 til 2500 mg/d på dagen 4, og vil deretter holdes konstant til dag 8)