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Conséquences aiguës de la sécrétion de glucocorticoïdes induite par les aliments chez les personnes en bonne santé (Gluco-Feed)

22 août 2023 mis à jour par: Eleonora Seelig

Conséquences aiguës de la sécrétion de glucocorticoïdes induite par les aliments chez des personnes en bonne santé - Une étude croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo

Dans une étude croisée randomisée, 20 volontaires sains recevront une thérapie de blocage et de remplacement qui imite le rythme physiologique du GC (métyrapone plus hydrocortisone) ou un placebo. Les participants subiront deux périodes de suralimentation identiques avec chaque traitement. Avec la thérapie de blocage et de remplacement, le pic de GC induit par les aliments sera supprimé. Les paramètres métaboliques et autonomes seront comparés pour révéler si les GC interviennent dans les adaptations physiologiques à un apport alimentaire excessif.

Comprendre les effets aigus des GC sur l'apport alimentaire est essentiel, car les perturbations répétitives de la sécrétion de GC peuvent devenir nocives dans les conditions chroniques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'obésité est l'un des problèmes de santé les plus graves du XXIe siècle. Comprendre comment nous régulons notre poids corporel est crucial pour développer de nouvelles cibles thérapeutiques. Même si l'indice de masse corporelle des populations augmente, le poids corporel des adultes est généralement maintenu stable au fil du temps. En effet, la prise alimentaire excessive aiguë déclenche un ensemble d'adaptations afin d'éviter la prise de poids. Le signal qui déclenche ces adaptations bénéfiques est encore inconnu. La sécrétion de glucocorticoïdes (GC) augmente avec la prise alimentaire aiguë et de nombreuses adaptations physiologiques à la suralimentation coïncident avec les actions classiques des glucocorticoïdes. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que les GC sont le signal qui empêche la prise de poids lors d'une suralimentation aiguë.

L'objectif de ce projet est de tester si les GC induits par l'alimentation représentent le signal physiologique qui défend contre la prise de poids.

L'objectif principal est d'étudier si la réduction de la sensibilité à l'insuline est abolie avec le bloc et remplacer la thérapie.

Les objectifs secondaires sont d'étudier si la suppression de la sécrétion de GC lors d'une prise alimentaire excessive altère l'activation du système nerveux sympathique, la satiété, la satiété, la dépense énergétique, l'utilisation du substrat, la pression artérielle, la sécrétion d'hormones neuroendocrines, de lipides et de cellules immunitaires.

Il s'agit d'une étude croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Après le dépistage, les sujets seront randomisés pour deux périodes d'étude croisées de 8 jours avec une période de sevrage de 28 jours :

A) Les participants recevront de l'hydrocortisone 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée (huit fois/jour) et de la métyrapone per os (en commençant par une dose de 500 mg/j le jour 1 à 2 500 mg/j le jour 4, et puis sera maintenu constant jusqu'au jour 8)

B) Les participants recevront un placebo (solution de NaCl à 0,9 %) 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée et des pilules placebo per os (en commençant par une dose de 500 mg/j le jour 1 à 2 500 mg/j le jour 4, puis sera maintenu constant jusqu'au jour 8)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • IMC 18,5 - 25 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux pour toute maladie chronique au cours des trois derniers mois, maladie active ou examen physique anormal vérifié par un médecin qualifié.
  • Tabagisme occasionnel (>6 cigarettes par jour)
  • Consommation fréquente et importante d'alcool (>30g/jour)
  • Consommation fréquente et importante de caféine (>4 boissons caféinées/jour)
  • Exercice physique régulier (>4h par semaine)
  • Les travailleurs de quarts
  • Participation à une piste de drogue expérimentale au cours des deux derniers mois
  • Prise de tout médicament (prescrit, en vente libre ou récréatif), y compris les stéroïdes topiques et les inhalateurs, dans les 48 heures suivant le début de l'étude
  • Allergie connue à la métyrapone
  • Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Métyrapone et hydrocortisone
Au cours d'une des périodes d'étude, les sujets reçoivent de l'hydrocortisone 19,9 mg/j en sous-cutané via une pompe de façon pulsée (huit fois/jour) et de la métyrapone per os (en commençant par une dose de 500 mg/j, puis la dose sera augmentée le jours suivants jusqu'à ce que 2500 mg/j soient atteints).
Pendant une phase de l'étude : Metyrapone (comprimés de 250 mg) à jeun : Jour 1 0-1-1, jour 2 1-2-2, jour 3 2-2-3 jour 4 3-3-4 jour 5 3 -3-4 jour 6 3-3-4 jour 7 3-3-4 jour 8 3-0-0
L'hydrocortisone sera administrée par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée avec un débit de 10 μl/s du jour 1 au jour 8 dans une dose quotidienne totale de 19,9 mg
Comparateur placebo: Placebo
Pendant l'autre période d'étude, les sujets reçoivent un placebo (solution de NaCl à 0,9 %) 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée et la même dose de comprimés placebo p.o. à la place de la métyrapone.
Au cours d'une autre phase de l'étude : pilules placebo d'apparence identique commençant le jour 1 0-1-1, jour 2 1-2-2, jour 3 2-2-3 jour 4 3-3-4 jour 5 3-3-4 jour 6 3-3-4 jour 7 3-3-4 jour 8 3-0-0
Placebo (solution NaCl 0,9%) 19,9 mg/j en sous-cutané via une pompe en mode pulsé avec un débit de 10μl/s du jour 1 au jour 8

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Modification de la sensibilité à l'insuline évaluée à l'aide d'un test de tolérance aux repas mixtes
Deux périodes d'intervention de 8 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cortisol (nmol/l) total et libre
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Rénine
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Aldostérone (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Prégnénolon (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Progestérone (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
11-Deoxycorticosteron (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Corticosteron (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
18-Hydroxycorticosteron (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
17-Hydroxyprégnénolon (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
17-Hydroxyprogestérone (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
11-désoxycortisol (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
GLP-1 (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
GIP (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
PYY (pg/ml)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
T3 (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
T4 (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
TSH (mUI/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
HGH (mUI/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Lipides (mmol/l) ((cholestérol total, LDL-cholestérol, HDL-cholestérol et triglycérides)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
GDF-15 (pg/mL)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Activité du système nerveux sympathique
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Évaluation de la pression artérielle avec un tensiomètre standard.
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Lester
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Mesure du poids avec une balance standard
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Dépenses d'énergie
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Métabolisme de base mesuré par calorimétrie indirecte
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Utilisation du substrat
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Quotient respiratoire évalué par calorimétrie indirecte
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Satiété
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Évaluation de l'appétit avec échelle visuelle analogique (EVA) de 0 mm à 100 mm (0 mm = pas du tout et 100 mm = extrême)
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Rassasiement
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Quantité de nourriture ingérée avec buffet ad libitum
Deux périodes d'intervention de 8 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IL-6 (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
IL-1RA (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
IL-8 (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
CRP (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
Échantillon de sang
Deux périodes d'intervention de 8 jours
Métabolomique
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
La métabolomique sera effectuée dans le plasma sanguin
Deux périodes d'intervention de 8 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2021

Première publication (Réel)

22 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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