- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05167084
Conséquences aiguës de la sécrétion de glucocorticoïdes induite par les aliments chez les personnes en bonne santé (Gluco-Feed)
Conséquences aiguës de la sécrétion de glucocorticoïdes induite par les aliments chez des personnes en bonne santé - Une étude croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo
Dans une étude croisée randomisée, 20 volontaires sains recevront une thérapie de blocage et de remplacement qui imite le rythme physiologique du GC (métyrapone plus hydrocortisone) ou un placebo. Les participants subiront deux périodes de suralimentation identiques avec chaque traitement. Avec la thérapie de blocage et de remplacement, le pic de GC induit par les aliments sera supprimé. Les paramètres métaboliques et autonomes seront comparés pour révéler si les GC interviennent dans les adaptations physiologiques à un apport alimentaire excessif.
Comprendre les effets aigus des GC sur l'apport alimentaire est essentiel, car les perturbations répétitives de la sécrétion de GC peuvent devenir nocives dans les conditions chroniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'obésité est l'un des problèmes de santé les plus graves du XXIe siècle. Comprendre comment nous régulons notre poids corporel est crucial pour développer de nouvelles cibles thérapeutiques. Même si l'indice de masse corporelle des populations augmente, le poids corporel des adultes est généralement maintenu stable au fil du temps. En effet, la prise alimentaire excessive aiguë déclenche un ensemble d'adaptations afin d'éviter la prise de poids. Le signal qui déclenche ces adaptations bénéfiques est encore inconnu. La sécrétion de glucocorticoïdes (GC) augmente avec la prise alimentaire aiguë et de nombreuses adaptations physiologiques à la suralimentation coïncident avec les actions classiques des glucocorticoïdes. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que les GC sont le signal qui empêche la prise de poids lors d'une suralimentation aiguë.
L'objectif de ce projet est de tester si les GC induits par l'alimentation représentent le signal physiologique qui défend contre la prise de poids.
L'objectif principal est d'étudier si la réduction de la sensibilité à l'insuline est abolie avec le bloc et remplacer la thérapie.
Les objectifs secondaires sont d'étudier si la suppression de la sécrétion de GC lors d'une prise alimentaire excessive altère l'activation du système nerveux sympathique, la satiété, la satiété, la dépense énergétique, l'utilisation du substrat, la pression artérielle, la sécrétion d'hormones neuroendocrines, de lipides et de cellules immunitaires.
Il s'agit d'une étude croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Après le dépistage, les sujets seront randomisés pour deux périodes d'étude croisées de 8 jours avec une période de sevrage de 28 jours :
A) Les participants recevront de l'hydrocortisone 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée (huit fois/jour) et de la métyrapone per os (en commençant par une dose de 500 mg/j le jour 1 à 2 500 mg/j le jour 4, et puis sera maintenu constant jusqu'au jour 8)
B) Les participants recevront un placebo (solution de NaCl à 0,9 %) 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée et des pilules placebo per os (en commençant par une dose de 500 mg/j le jour 1 à 2 500 mg/j le jour 4, puis sera maintenu constant jusqu'au jour 8)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Suisse, 4031
- University Hospital Basel
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- IMC 18,5 - 25 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux pour toute maladie chronique au cours des trois derniers mois, maladie active ou examen physique anormal vérifié par un médecin qualifié.
- Tabagisme occasionnel (>6 cigarettes par jour)
- Consommation fréquente et importante d'alcool (>30g/jour)
- Consommation fréquente et importante de caféine (>4 boissons caféinées/jour)
- Exercice physique régulier (>4h par semaine)
- Les travailleurs de quarts
- Participation à une piste de drogue expérimentale au cours des deux derniers mois
- Prise de tout médicament (prescrit, en vente libre ou récréatif), y compris les stéroïdes topiques et les inhalateurs, dans les 48 heures suivant le début de l'étude
- Allergie connue à la métyrapone
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Métyrapone et hydrocortisone
Au cours d'une des périodes d'étude, les sujets reçoivent de l'hydrocortisone 19,9 mg/j en sous-cutané via une pompe de façon pulsée (huit fois/jour) et de la métyrapone per os (en commençant par une dose de 500 mg/j, puis la dose sera augmentée le jours suivants jusqu'à ce que 2500 mg/j soient atteints).
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Pendant une phase de l'étude : Metyrapone (comprimés de 250 mg) à jeun : Jour 1 0-1-1, jour 2 1-2-2, jour 3 2-2-3 jour 4 3-3-4 jour 5 3 -3-4 jour 6 3-3-4 jour 7 3-3-4 jour 8 3-0-0
L'hydrocortisone sera administrée par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée avec un débit de 10 μl/s du jour 1 au jour 8 dans une dose quotidienne totale de 19,9 mg
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Comparateur placebo: Placebo
Pendant l'autre période d'étude, les sujets reçoivent un placebo (solution de NaCl à 0,9 %) 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée et la même dose de comprimés placebo p.o. à la place de la métyrapone.
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Au cours d'une autre phase de l'étude : pilules placebo d'apparence identique commençant le jour 1 0-1-1, jour 2 1-2-2, jour 3 2-2-3 jour 4 3-3-4 jour 5 3-3-4 jour 6 3-3-4 jour 7 3-3-4 jour 8 3-0-0
Placebo (solution NaCl 0,9%) 19,9 mg/j en sous-cutané via une pompe en mode pulsé avec un débit de 10μl/s du jour 1 au jour 8
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sensibilité à l'insuline
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Modification de la sensibilité à l'insuline évaluée à l'aide d'un test de tolérance aux repas mixtes
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cortisol (nmol/l) total et libre
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Rénine
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Aldostérone (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Prégnénolon (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Progestérone (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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11-Deoxycorticosteron (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Corticosteron (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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18-Hydroxycorticosteron (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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17-Hydroxyprégnénolon (hormones stéroïdes surrénaliennes)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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17-Hydroxyprogestérone (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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11-désoxycortisol (hormones stéroïdes surrénales)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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GLP-1 (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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GIP (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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PYY (pg/ml)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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T3 (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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T4 (nmol/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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TSH (mUI/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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HGH (mUI/l)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Lipides (mmol/l) ((cholestérol total, LDL-cholestérol, HDL-cholestérol et triglycérides)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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GDF-15 (pg/mL)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Activité du système nerveux sympathique
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Évaluation de la pression artérielle avec un tensiomètre standard.
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Lester
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Mesure du poids avec une balance standard
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Dépenses d'énergie
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Métabolisme de base mesuré par calorimétrie indirecte
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Utilisation du substrat
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Quotient respiratoire évalué par calorimétrie indirecte
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Satiété
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Évaluation de l'appétit avec échelle visuelle analogique (EVA) de 0 mm à 100 mm (0 mm = pas du tout et 100 mm = extrême)
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Rassasiement
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Quantité de nourriture ingérée avec buffet ad libitum
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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IL-6 (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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IL-1RA (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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IL-8 (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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CRP (Marqueurs inflammatoires)
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Métabolomique
Délai: Deux périodes d'intervention de 8 jours
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La métabolomique sera effectuée dans le plasma sanguin
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Deux périodes d'intervention de 8 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EKNZ 2021-01507
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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