Akuta konsekvenser av matinducerad glukokortikoidutsöndring hos friska individer (Gluco-Feed)

Fetma är ett av 2000-talets allvarligaste hälsoproblem. Att förstå hur vi reglerar vår kroppsvikt är avgörande för att utveckla nya behandlingsmål. Även om kroppsmassaindex för populationer ökar, hålls kroppsvikten hos vuxna vanligtvis stabil över tiden. Faktum är att akut överdrivet matintag utlöser en uppsättning anpassningar för att förhindra viktökning. Signalen som utlöser dessa fördelaktiga anpassningar är fortfarande okänd. Glukokortikoidutsöndring (GC) ökar med akut födointag och många fysiologiska anpassningar till övermatning sammanfaller med klassiska glukokortikoideffekter. Utredarna antar därför att GC är signalen som förhindrar viktökning vid akut övermatning.

Målet med detta projekt är att testa om livsmedelsinducerade GC representerar den fysiologiska signal som försvarar mot viktökning.

Det primära målet är att undersöka om minskningen av insulinkänsligheten avskaffas med block- och ersättningsterapin.

Sekundära mål är att undersöka om undertryckande av GC-utsöndring vid överdrivet födointag försämrar aktiveringen av sympatiska nervsystemet, mättnad, mättnad, energiförbrukning, substratanvändning, blodtryck, utsöndring av neuroendokrina hormoner, lipider och immunceller.

Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad cross-over-studie. Efter screening kommer försökspersoner att randomiseras till två korsade 8-dagars studieperioder med en tvättperiod på 28 dagar:

A) Deltagarna kommer att få hydrokortison 19,9 mg/d subkutant via en pump på ett pulserande sätt (åtta gånger/dag) och metyrapone per os (börjar med en dos på 500 mg/d dag 1 till 2500 mg/d dag 4, och kommer sedan att hållas konstant till dag 8)

B) Deltagarna kommer att få placebo (0,9 % NaCl-lösning) 19,9 mg/d subkutant via en pump på ett pulserande sätt och placebo-piller per os (börjar med en dos på 500 mg/d på dag 1 till 2500 mg/d på dagen 4, och kommer sedan att hållas konstant till dag 8)