Akutní důsledky sekrece glukokortikoidů vyvolané jídlem u zdravých jedinců (Gluco-Feed)

Obezita je jedním z nejzávažnějších zdravotních problémů 21. století. Pochopení toho, jak regulujeme svou tělesnou hmotnost, je zásadní pro vývoj nových cílů léčby. I když index tělesné hmotnosti populace roste, tělesná hmotnost dospělých je obvykle udržována v průběhu času stabilní. Akutní nadměrný příjem potravy totiž spouští řadu adaptací, aby se zabránilo přibývání na váze. Signál, který spouští tyto prospěšné adaptace, je stále neznámý. Sekrece glukokortikoidů (GC) se zvyšuje s akutním příjmem potravy a mnoho fyziologických adaptací na překrmování se shoduje s klasickými účinky glukokortikoidů. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že GC jsou signálem, který zabraňuje nárůstu hmotnosti během akutního překrmování.

Cílem tohoto projektu je otestovat, zda potravou indukované GC představují fyziologický signál, který brání přibírání na váze.

Primárním cílem je zjistit, zda je snížení citlivosti na inzulín zrušeno blokádou a nahradit terapii.

Sekundárními cíli je zjistit, zda potlačení sekrece GC při nadměrném příjmu potravy zhoršuje aktivaci sympatického nervového systému, sytost, sytost, energetický výdej, využití substrátu, krevní tlak, sekreci neuroendokrinních hormonů, lipidů a imunitních buněk.

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou zkříženou studii. Po screeningu budou subjekty randomizovány do dvou zkřížených 8denních studijních období s vymývací periodou 28 dní:

A) Účastníci dostanou hydrokortison 19,9 mg/den subkutánně pomocí pumpy pulzním způsobem (osmkrát/den) a metyrapon per os (počínaje dávkou 500 mg/den 1. až 2500 mg/den 4. a pak bude udržován konstantní až do dne 8)

B) Účastníci dostanou placebo (0,9% roztok NaCl) 19,9 mg/den subkutánně pomocí pumpy pulzním způsobem a placebo pilulky per os (počínaje dávkou 500 mg/den 1. až 2500 mg/den den 4, a poté bude udržován konstantní až do dne 8)