Ostre konsekwencje wydzielania glukokortykoidów wywołanego pokarmem u zdrowych osób (Gluco-Feed)
Ostre konsekwencje wydzielania glukokortykoidów wywołanego pokarmem u zdrowych osób – podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe
W randomizowanym badaniu krzyżowym 20 zdrowych ochotników otrzyma terapię blokującą i zastępującą, która naśladuje fizjologiczny rytm GC (metyrapon plus hydrokortyzon) lub placebo. Uczestnicy przejdą dwa identyczne okresy przekarmiania przy każdym zabiegu. Dzięki terapii typu „blokuj i zastępuj” pik GC wywołany pokarmem zostanie stłumiony. Parametry metaboliczne i autonomiczne zostaną porównane w celu ujawnienia, czy GC pośredniczą w fizjologicznych adaptacjach do nadmiernego spożycia pokarmu.
Zrozumienie ostrego wpływu GC na przyjmowanie pokarmu ma kluczowe znaczenie, ponieważ powtarzające się zakłócenia wydzielania GC mogą stać się szkodliwe w stanach przewlekłych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Otyłość jest jednym z najpoważniejszych problemów zdrowotnych XXI wieku. Zrozumienie, w jaki sposób regulujemy naszą masę ciała, ma kluczowe znaczenie dla opracowania nowych celów leczenia. Mimo że wskaźnik masy ciała populacji wzrasta, masa ciała dorosłych zwykle utrzymuje się na stałym poziomie w czasie. Rzeczywiście, ostre nadmierne spożycie pokarmu uruchamia zestaw adaptacji, aby zapobiec przybieraniu na wadze. Sygnał, który wyzwala te korzystne adaptacje, jest nadal nieznany. Wydzielanie glukokortykoidów (GC) wzrasta wraz z ostrym przyjmowaniem pokarmu, a wiele fizjologicznych adaptacji do przekarmienia pokrywa się z klasycznymi działaniami glukokortykoidów. Badacze stawiają zatem hipotezę, że GC są sygnałem, który zapobiega przybieraniu na wadze podczas ostrego przekarmienia.
Celem tego projektu jest sprawdzenie, czy GC wywołane pokarmem reprezentują sygnał fizjologiczny, który chroni przed przyrostem masy ciała.
Głównym celem jest zbadanie, czy leczenie blokujące i zastępujące znosi zmniejszenie wrażliwości na insulinę.
Celem drugorzędnym jest zbadanie, czy zahamowanie wydzielania GC podczas nadmiernego przyjmowania pokarmu upośledza aktywację współczulnego układu nerwowego, sytość, wydatek energetyczny, wykorzystanie substratu, ciśnienie krwi, wydzielanie hormonów neuroendokrynnych, lipidów i komórek odpornościowych.
Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe. Po badaniu przesiewowym osoby zostaną losowo przydzielone do dwóch krzyżujących się 8-dniowych okresów badania z okresem wypłukiwania wynoszącym 28 dni:
A) Uczestnicy otrzymają hydrokortyzon 19,9 mg/d podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny (osiem razy dziennie) oraz metyrapon per os (począwszy od dawki 500 mg/d w dniu 1 do 2500 mg/d w dniu 4, oraz będzie utrzymywany na stałym poziomie do dnia 8)
B) Uczestnicy będą otrzymywać placebo (0,9% roztwór NaCl) 19,9 mg/d podskórnie przez pompkę w sposób pulsacyjny oraz tabletki placebo per os (począwszy od dawki 500 mg/d w 1. dniu do 2500 mg/d w dniu 4, a następnie będzie utrzymywany na stałym poziomie do dnia 8)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Szwajcaria, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI 18,5 - 25 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia medyczna dotycząca jakiejkolwiek choroby przewlekłej w ciągu ostatnich trzech miesięcy, aktywna choroba lub nieprawidłowe badanie fizykalne potwierdzone przez wykwalifikowanego lekarza.
- Przypadkowe palenie (>6 papierosów dziennie)
- Częste, intensywne spożywanie alkoholu (>30 g dziennie)
- Częste, duże spożycie kofeiny (> 4 napoje zawierające kofeinę dziennie)
- Regularne ćwiczenia fizyczne (> 4 godziny tygodniowo)
- Pracownicy zmianowi
- Udział w eksperymentalnym szlaku narkotykowym w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków (na receptę, bez recepty lub rekreacyjnych), w tym miejscowych sterydów i inhalatorów, w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania
- Znana alergia na metyrapon
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metyrapon i hydrokortyzon
W jednym z okresów badania badani otrzymują hydrokortyzon 19,9 mg/d podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny (osiem razy/dobę) oraz metyrapon per os (począwszy od dawki 500 mg/d, następnie dawka będzie kolejne dni aż do osiągnięcia 2500mg/d).
|
Podczas jednej fazy badania: Metyrapon (tabletki 250 mg) na pełny żołądek: Dzień 1 0-1-1, dzień 2 1-2-2, dzień 3 2-2-3 dzień 4 3-3-4 dzień 5 3 -3-4 dzień 6 3-3-4 dzień 7 3-3-4 dzień 8 3-0-0
Hydrokortyzon będzie podawany podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny z szybkością przepływu 10 μl/s od dnia 1 do dnia 8 w całkowitej dziennej dawce 19,9 mg
|
|
Komparator placebo: Placebo
W drugim okresie badania badani otrzymywali placebo (0,9% roztwór NaCl) w dawce 19,9 mg/d podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny oraz taką samą dawkę tabletek placebo doustnie zamiast metyraponu.
|
Podczas innej fazy badania: identycznie wyglądające tabletki placebo począwszy od dnia 1 0-1-1, dnia 2 1-2-2, dnia 3 2-2-3 dzień 4 3-3-4 dzień 5 3-3-4 dzień 6 3-3-4 dzień 7 3-3-4 dzień 8 3-0-0
Placebo (0,9% roztwór NaCl) 19,9 mg/d podskórnie przez pompkę w sposób pulsacyjny z szybkością przepływu 10 μl/s od dnia 1 do dnia 8
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Zmiana wrażliwości na insulinę oceniana za pomocą testu tolerancji posiłku mieszanego
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kortyzol (nmol/l) całkowity i wolny
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Renina
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Aldosteron (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Pregnenolon (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Progesteron (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
11-Dezoksykortykosteron (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Kortykosteron (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
18-hydroksykortykosteron (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
17-hydroksypregnenolon (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
17-hydroksyprogesteron (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
11-dezoksykortyzol (hormony steroidowe nadnerczy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
GLP-1 (nmol/l)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
GIP (nmol/l)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
RR (pg/ml)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
T3 (nmol/l)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
T4 (nmol/l)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
TSH (mj.m./l)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
HGH (mj.m./l)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Lipidy (mmol/l) ((cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol HDL i triglicerydy)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
GDF-15 (pg/ml)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Aktywność współczulnego układu nerwowego
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Analiza zmienności rytmu serca
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Ocena ciśnienia krwi za pomocą standardowego ciśnieniomierza.
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Waga
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Pomiar masy za pomocą standardowej wagi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Wydatek energetyczny
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Podstawowa przemiana materii mierzona za pomocą kalorymetrii pośredniej
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Wykorzystanie podłoża
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Współczynnik oddechowy oceniany za pomocą kalorymetrii pośredniej
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Sytość
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Ocena apetytu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 mm do 100 mm (0 mm = wcale i 100 mm = ekstremalnie)
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Nasycenie
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Ilość spożywanych posiłków z bufetem ad libitum
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
IL-6 (markery stanu zapalnego)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
IL-1RA (markery stanu zapalnego)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
IL-8 (markery stanu zapalnego)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
CRP (markery stanu zapalnego)
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Próbka krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Metabolomika
Ramy czasowe: Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Metabolomika zostanie przeprowadzona w osoczu krwi
|
Dwa 8-dniowe okresy interwencyjne
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EKNZ 2021-01507
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .