Tutkimus fadrasiklibin (CYC065) tutkimiseksi potilailla, joilla on leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus fadrasiklibin (CYC065), suun kautta otettavan CDK 2/9 -estäjän, turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on leukemioita tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Tämä on 2-osainen, vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida fadrasiklibin (entinen CYC065) turvallisuutta ja tehoa suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa.
Tämä tutkimus koostuu 1. ja 2. vaiheen komponenteista potilailla, joilla on leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jotka ovat edenneet standardihoidosta huolimatta tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen vaiheen 1 osa koostuu annoksen korotuksesta ja annoksen etsintäkomponentista.
Vaihe 2 rekisteröi AML-, CLL- tai MDS-kohteet 7 ryhmään:
Ryhmä 1: AML- tai MDS-potilaat, joilla on yli 10 % luuytimen blasteja ja joilla on ollut riittämätön vaste tai eteneminen venetoklaksiyhdistelmillä joko HMA:n tai pieniannoksisen Ara-C:n tai vastaavien venetoklaksiyhdistelmien kanssa
Ryhmä 2: Fadraciclib: Potilaat, joilla on AML tai MDS uusiutuivat/refraktaariset, joilla on yli 10 % luuytimen blasteja FLT3-, KIT-, MAPK-reitin (N ja K RAS, BRAF, PTPN11, NF1) mutaatioilla vähintään yhden aiemman hoitolinjan jälkeen.
Ryhmä 3: Fadraciclib: CLL-potilaat, jotka ovat edenneet kahdella tai useammalla hoitolinjalla, mukaan lukien Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä ja venetoklaksi.
Ryhmä 4: Fadrasikliibi ja atsasitidiini: AML- tai MDS-potilaat, jotka ovat edenneet HMA-hoidon jälkeen.
Ryhmä 5: Fadraciclib plus venetoclax: AML- tai MDS-potilaat, jotka ovat edenneet venetoklaksihoidon jälkeen.
Ryhmä 6: Fadraciclib plus venetoclax: Potilaat, joilla on CLL tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), jotka ovat edenneet venetoklax-hoidon jälkeen.
Ryhmä 7: Korikohortti: Leukemiatyypit, joilla epäillään liittyvän vaikutusmekanismiin, kuten MCL1 tai MYC:n vahvistuminen/yli-ilmentyminen, jotka eivät sisälly aikaisempiin ryhmiin
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
210
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.
- a) AML/MDS ja blastit > 10 % koehenkilöillä, joilla ei ole ollut riittävä vaste tai eteneminen venetoklaksiyhdistelmiin joko HMA:n tai pienen annoksen Ara-C:n tai vastaavien venetoklaksiyhdistelmien kanssa. tai b. CLL koehenkilöillä, jotka ovat saaneet vähintään kahta hoitolinjaa, mukaan lukien venetoklaksi ja BTK-estäjä, jotka tarvitsevat iwCLL-kriteerien mukaista hoitoa.
- Kaikki aikaisemmat hoidot on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tähän protokollaan ilmoittautumista, ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta
- Hydroksiureaa voidaan käyttää syklin 1 ensimmäisten 14 päivän aikana perifeeriseen räjähdyskontrolliin. Valproiinihapon käyttö, jota ei käytetä kohtausten hallintaan, tulee lopettaa 72 tuntia ennen fadrasiklibihoidon aloittamista.
- Kaikki aikaisemmat desitabiini- tai atsasitidiinihoidot on oltava saatettu päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen tähän protokollaan ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla uusiutui autologisen tai postallogeenisen siirron jälkeen, ovat kelvollisia. Elinsiirron jälkeen koehenkilöillä ei saa olla aktiivista sienitautia tai merkittävää akuuttia siirrännäis-isäntätautia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana (ennen ensimmäisen annoksen saamista ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen), jos hedelmöitys on mahdollista tänä aikana.
- Koehenkilöiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta annetut lääkkeet, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
- Tutkittavien on voitava hyväksyä ja allekirjoittaa tietoinen suostumus sekä noudattaa pöytäkirjaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan AML:n aktiivinen leptomeningeaalinen osallisuus.
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet SARS-COV-2-rokotteita viimeisten 3 kuukauden aikana ja joilla on epäiltyjä merkkejä ja oireita COVID-19:stä tai lähihistoriasta (14 päivän sisällä) kontaktista COVID-19-positiivisen henkilön kanssa/eristettynä/karanteenissa tai koehenkilöt, joilla on vahvistettu COVID-19.
Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi:
- Karsinoomat in situ, esim. rinta-, kohdunkaula- ja eturauhassyöpä
- Paikallisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
- Ei todisteita toisen primaarisen syövän aiheuttamasta taudista kahteen tai useampaan vuoteen, eikä hän ole saanut syöpähoitoa kahteen vuoteen.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai mikä tahansa laboratoriopoikkeama, joka voi lisätä tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi fadrasiklibin imeytymiseen ruoansulatuskanavan kautta.
- Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
- Aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus-1/2-virus, jolla on hallitsematon viruskuorma ja lääkkeitä, jotka voivat häiritä aineenvaihduntaa.
- Aktiivisen B-hepatiittiviruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) esiintyminen.
- Potilas on saanut systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien tutkimushoito), sädehoitoa tai immunoterapiaa < 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen annoksen 1 antamista päivänä 1 tai hän ei ole toipunut sivuvaikutuksista sellaista terapiaa.
- Suuri leikkaus/kirurginen hoito mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I Annoksen nostaminen
Vaihe 1 = fadrasiklibi annettuna suun kautta kasvavina annoksina alkaen 50 mg:sta bid MWF 3 viikon ajan 4 viikon syklissä.
Seuraavien kohortien annos ja aikataulu kasvavat, kunnes optimoitu vaiheen 2 annos ja aikataulu on saavutettu.
|
Fadrasiklibi on erittäin selektiivinen, suun kautta ja suonensisäisesti saatavilla oleva 2. sukupolven CDK2:n ja CDK9:n aminopuriinin estäjä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Suositeltu fadrasiklibin vaiheen 2 annos ja aikataulu suun kautta 28 päivän sykleissä.
|
Fadrasiklibi on erittäin selektiivinen, suun kautta ja suonensisäisesti saatavilla oleva 2. sukupolven CDK2:n ja CDK9:n aminopuriinin estäjä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus (vain ensimmäinen sykli) kullakin annostasolla
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Vastekriteerien arviointi iwCLL-kriteerien mukaisesti CLL/SLL:lle ja IWG-kriteerit AML:lle ja MDS:lle.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lääkkeen haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CDK9-riippuvaisen transkription eston tutkiminen, joka on arvioitu erilaisella kohdegeeniekspressiolla suhteessa lähtötilanteeseen.
|
6 kuukautta
|
|
Farmakogenomiikka
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkia plasmasoluvapaata DNA-mutaatiota ja fadrasiklibin kopioluvun vaihteluprofiilia NGS:llä määritettynä.
|
24 kuukautta
|
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkia vaikutusta epigenetiikkaan, immunomodulaatioon ja apoptoottiseen reittiin
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CYC065-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .