Un estudio para investigar fadraciclib (CYC065), en sujetos con leucemia o síndrome mielodisplásico (MDS)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥ 18 años.
2. a) AML/MDS con blastos > 10% en sujetos que han tenido una respuesta o progresión inadecuada a las combinaciones de venetoclax con HMA o dosis bajas de Ara-C o combinaciones similares de venetoclax. o b. LLC en sujetos que han recibido al menos 2 líneas de terapia, incluidos venetoclax y un inhibidor de BTK, que requieren terapia según los criterios de iwCLL.
3. Cualquier terapia previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la inscripción en este protocolo, y el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa.
4. La hidroxiurea se puede usar durante los primeros 14 días del ciclo 1 para el control de la explosión periférica. El ácido valproico que no se utilice para el control de las convulsiones debe suspenderse 72 horas antes de iniciar el tratamiento con fadraciclib.
5. Cualquier tratamiento previo con decitabina o azacitidina debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inscripción en este protocolo.
6. Los sujetos que recayeron después de un trasplante autólogo o después de un trasplante alogénico son elegibles. Los sujetos postrasplante no deben tener enfermedad fúngica activa ni enfermedad de injerto contra huésped aguda significativa.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (antes de recibir la primera dosis y durante los 6 meses posteriores a la última dosis) si la concepción es posible durante este intervalo.
9. Los sujetos deben poder tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
10. Los sujetos deben poder aceptar y firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con afectación leptomeníngea activa conocida por LMA.
2. Sujetos que no hayan recibido vacunas contra el SARS-COV-2 en los últimos 3 meses y tengan signos y síntomas sospechosos de COVID-19 o un historial reciente (dentro de los 14 días) de contacto con cualquier sujeto positivo para COVID-19/aislamiento/cuarentena o sujetos con COVID-19 confirmado.

3. Sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, que no sean:

   1. Carcinomas in situ, por ejemplo, mama, cuello uterino y próstata
   2. Cáncer de piel no melanoma extirpado localmente
   3. No hay evidencia de enfermedad de otro cáncer primario durante 2 años o más y no ha tomado ningún tratamiento contra el cáncer en 2 años.
4. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente significativa o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
5. Enfermedades que afectan significativamente la absorción GI de fadraciclib.
6. Sujetos que tienen función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
7. Presencia de enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
8. Presencia de una infección activa que requiere antibióticos IV.
9. Presencia de antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana-1/2 con carga viral no controlada y con medicamentos que pueden interferir con el metabolismo.
10. Presencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos.
11. El sujeto ha recibido terapia anticancerosa sistémica (incluida la terapia en investigación), radioterapia o inmunoterapia < 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la administración de la Dosis 1 del fármaco del estudio el Día 1 o no se ha recuperado de los efectos secundarios de tal terapia.
12. Cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis.