Uno studio per indagare su Fadraciclib (CYC065), in soggetti con leucemia o sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni.
2. a) AML/MDS con blasti > 10% in soggetti che hanno avuto una risposta o una progressione inadeguata alle combinazioni di venetoclax con HMA o Ara-C a basso dosaggio o combinazioni simili di venetoclax. oppure b. CLL in soggetti che hanno ricevuto almeno 2 linee di terapia, tra cui venetoclax e un inibitore di BTK, che richiedono una terapia secondo i criteri iwCLL.
3. Qualsiasi terapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'iscrizione a questo protocollo e il partecipante deve essersi ripreso ai livelli di ammissibilità dalla precedente tossicità
4. L'idrossiurea può essere utilizzata per i primi 14 giorni del Ciclo 1 per il controllo dei blasti periferici. L'acido valproico non utilizzato per il controllo delle crisi deve essere interrotto 72 ore prima di iniziare il trattamento con fadraciclib.
5. Qualsiasi precedente terapia con decitabina o azacitidina deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'iscrizione a questo protocollo.
6. Sono ammissibili i soggetti con recidiva post-trapianto autologo o post-allogenico. I soggetti post-trapianto devono essere senza malattia fungina attiva o significativa malattia acuta del trapianto contro l'ospite.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Sia i maschi che le femmine devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio (prima di ricevere la prima dose e per 6 mesi dopo l'ultima dose) se il concepimento è possibile durante questo intervallo.
9. I soggetti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presentare alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento, come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
10. I soggetti devono essere in grado di accettare e firmare il consenso informato e di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con noto coinvolgimento leptomeningeo attivo da AML.
2. Soggetti che non hanno ricevuto vaccini per SARS-COV-2 negli ultimi 3 mesi e hanno segni e sintomi sospetti di COVID-19 o una storia recente (entro 14 giorni) di contatto con qualsiasi soggetto positivo/isolamento/quarantena COVID-19 o soggetti con COVID-19 confermato.

3. Soggetti con una storia di un altro tumore maligno primario, diverso da:

   1. Carcinomi in situ, ad esempio seno, cervice e prostata
   2. Cancro cutaneo non melanoma asportato localmente
   3. Nessuna evidenza di malattia da un altro tumore primario per 2 o più anni e non ha assunto alcun trattamento antitumorale in 2 anni.
4. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica clinicamente significativa o qualsiasi anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
5. Malattie che influenzano in modo significativo l'assorbimento gastrointestinale di fadraciclib.
6. Soggetti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
7. Presenza di malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
8. Presenza di un'infezione attiva che richiede antibiotici EV.
9. Presenza di una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana-1/2 con carica virale incontrollata e su farmaci che possono interferire con il metabolismo.
10. Presenza di virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
11. - Il soggetto ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica (inclusa la terapia sperimentale), radioterapia o immunoterapia < 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della somministrazione della Dose 1 del farmaco in studio il Giorno 1 o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia.
12. Chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 4 settimane dalla prima dose.