En undersøgelse til undersøgelse af Fadraciclib (CYC065) hos personer med leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
2. a) AML/MDS med blaster > 10 % hos forsøgspersoner, som har haft et utilstrækkeligt respons eller progression på venetoclax-kombinationer med enten HMA eller lavdosis Ara-C eller lignende venetoclax-kombinationer. eller b. CLL hos forsøgspersoner, der har modtaget mindst 2 behandlingslinjer, inklusive venetoclax og en BTK-hæmmer, som kræver behandling i henhold til iwCLL-kriterierne.
3. Enhver tidligere terapi skal være afsluttet mindst 2 uger før tilmelding til denne protokol, og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet
4. Hydroxyurea kan bruges i de første 14 dage af cyklus 1 til perifer blastkontrol. Valproinsyre, der ikke anvendes til anfaldskontrol, bør stoppes 72 timer før påbegyndelse af behandling med fadraciclib.
5. Enhver tidligere behandling med decitabin eller azacitidin skal være afsluttet mindst 3 uger før optagelse i denne protokol.
6. Forsøgspersoner, der fik recidiv efter autolog eller post-allogen transplantation, er kvalificerede. Personer efter transplantation skal være uden aktiv svampesygdom eller signifikant akut graft-versus-host-sygdom.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen (før de får den første dosis og i 6 måneder efter den sidste dosis), hvis undfangelse er mulig i dette interval.
9. Forsøgspersoner skal være i stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin og ikke have nogen klinisk signifikante GI-abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
10. Forsøgspersoner skal kunne acceptere og underskrive det informerede samtykke og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med kendt aktiv leptomeningeal involvering af AML.
2. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget vacciner mod SARS-COV-2 inden for de sidste 3 måneder og har mistænkte tegn og symptomer på COVID-19 eller en nylig historie (inden for 14 dage) med kontakt med et hvilket som helst COVID-19 positivt individ/isolation/karantæne eller forsøgspersoner med bekræftet COVID-19.

3. Forsøgspersoner med en historie med en anden primær malignitet, bortset fra:

   1. Karcinomer in situ, fx bryst, livmoderhals og prostata
   2. Lokalt udskåret non-melanom hudkræft
   3. Ingen tegn på sygdom fra anden primær kræftsygdom i 2 eller flere år og har ikke taget nogen kræftbehandling i 2 år.
4. Enhver anden klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller enhver laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med administration af undersøgelsesmedicin eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
5. Sygdomme, der signifikant påvirker GI-absorptionen af ​​fadraciclib.
6. Forsøgspersoner, der har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
7. Tilstedeværelse af aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding.
8. Tilstedeværelse af en aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika.
9. Tilstedeværelse af kendt historie om humant immundefektvirus-1/2 med ukontrolleret viral belastning og på medicin, der kan interferere med stofskiftet.
10. Tilstedeværelse af aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
11. Forsøgspersonen har modtaget systemisk anticancerterapi (inklusive forsøgsbehandling), strålebehandling eller immunterapi < 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før administration af dosis 1 af forsøgslægemidlet på dag 1 eller er ikke kommet sig over bivirkningerne af sådan terapi.
12. Større operation/kirurgisk behandling af enhver årsag inden for 4 uger efter den første dosis.