Um estudo para investigar o Fadraciclib (CYC065), em indivíduos com leucemia ou síndrome mielodisplásica (SMD)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos.
2. a) AML/MDS com blastos > 10% em indivíduos que tiveram uma resposta inadequada ou progressão para combinações de venetoclax com HMA ou baixa dose de Ara-C ou combinações similares de venetoclax. ou b. LLC em indivíduos que receberam pelo menos 2 linhas de terapia, incluindo venetoclax e um inibidor de BTK, que requerem terapia de acordo com os critérios iwCLL.
3. Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste protocolo, e o participante deve ter se recuperado para níveis de elegibilidade de toxicidade anterior
4. A hidroxiureia pode ser usada nos primeiros 14 dias do Ciclo 1 para controle da explosão periférica. O ácido valproico que não está sendo usado para controle de convulsões deve ser interrompido 72 horas antes de iniciar o tratamento com fadraciclibe.
5. Qualquer terapia anterior com decitabina ou azacitidina deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição neste protocolo.
6. Indivíduos que tiveram recidiva pós-transplante autólogo ou pós-alogênico são elegíveis. Os indivíduos pós-transplante devem estar sem doença fúngica ativa ou doença aguda significativa do enxerto contra o hospedeiro.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar um controle de natalidade eficaz durante o estudo (antes de receber a primeira dose e por 6 meses após a última dose) se a concepção for possível durante esse intervalo.
9. Os indivíduos devem ser capazes de engolir e reter a medicação administrada por via oral e não apresentar nenhuma anormalidade GI clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
10. Os sujeitos devem ser capazes de concordar e assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com envolvimento leptomeníngeo ativo conhecido por LMA.
2. Indivíduos que não receberam vacinas para SARS-COV-2 nos últimos 3 meses e suspeitam de sinais e sintomas de COVID-19 ou histórico recente (dentro de 14 dias) de contato com qualquer indivíduo/isolamento/quarentena positivo para COVID-19 ou indivíduos com COVID-19 confirmado.

3. Indivíduos com história de outra malignidade primária, exceto:

   1. Carcinomas in situ, por exemplo, mama, colo do útero e próstata
   2. Câncer de pele não melanoma excisado localmente
   3. Nenhuma evidência de doença de outro câncer primário por 2 anos ou mais e não fez nenhum tratamento anticâncer em 2 anos.
4. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica clinicamente significativa ou qualquer anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
5. Doenças que afetam significativamente a absorção gastrointestinal de fadraciclibe.
6. Indivíduos com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
7. Presença de doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração GI dentro de 6 meses após a inscrição.
8. Presença de uma infecção ativa que requer antibióticos IV.
9. Presença de história conhecida de vírus da imunodeficiência humana 1/2 com carga viral descontrolada e uso de medicamentos que possam interferir no metabolismo.
10. Presença de vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativos.
11. O sujeito recebeu terapia anticancerígena sistêmica (incluindo terapia experimental), radioterapia ou imunoterapia < 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da administração da Dose 1 do medicamento em estudo no Dia 1 ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
12. Grande cirurgia/terapia cirúrgica para qualquer causa dentro de 4 semanas após a primeira dose.