Badanie mające na celu zbadanie fadracyklibu (CYC065) u pacjentów z białaczką lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. a) AML/MDS z blastami > 10% u osób, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub progresja na kombinacje wenetoklaksu z HMA lub małą dawką Ara-C lub podobne kombinacje wenetoklaksu. lub b. PBL u osób, które otrzymały co najmniej 2 linie leczenia, w tym wenetoklaks i inhibitor BTK, które wymagają leczenia zgodnie z kryteriami iwCLL.
3. Każda wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego protokołu, a uczestnik musi powrócić do poziomu kwalifikującego po wcześniejszej toksyczności
4. Hydroksymocznik można stosować przez pierwsze 14 dni cyklu 1 w celu kontroli obwodowej fali blastycznej. Kwas walproinowy, który nie jest stosowany do kontroli napadów padaczkowych, należy odstawić na 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia fadracyklibem.
5. Każda wcześniejsza terapia decytabiną lub azacytydyną musi być zakończona co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do tego protokołu.
6. Kwalifikują się pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie autologicznym lub allogenicznym. Osoby po przeszczepie muszą być wolne od aktywnej choroby grzybiczej lub istotnej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania (przed otrzymaniem pierwszej dawki i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce), jeśli w tym czasie możliwe jest poczęcie.
9. Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek podany doustnie i nie mogą mieć żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodu pokarmowego, które mogą zmieniać wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
10. Osoby badane muszą być w stanie wyrazić zgodę i podpisać świadomą zgodę oraz przestrzegać protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby ze znanym aktywnym zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych przez AML.
2. Osoby, które nie otrzymały szczepionki przeciwko SARS-COV-2 w ciągu ostatnich 3 miesięcy i mają podejrzenie objawów COVID-19 lub niedawno (w ciągu 14 dni) miały kontakt z jakąkolwiek osobą zakażoną COVID-19/izolacją/kwarantanną lub osób z potwierdzonym COVID-19.

3. Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, innego niż:

   1. Raki in situ, np. piersi, szyjki macicy i prostaty
   2. Miejscowo wycięty nieczerniakowy rak skóry
   3. Brak dowodów na chorobę z powodu innego raka pierwotnego przez 2 lub więcej lat i nie stosowano żadnego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 lat.
4. Wszelkie inne istotne klinicznie ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
5. Choroby, które znacząco wpływają na wchłanianie fadracyklibu z przewodu pokarmowego.
6. Osoby z upośledzoną czynnością serca lub klinicznie istotną chorobą serca.
7. Obecność czynnej przewlekłej choroby zapalnej jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
8. Obecność czynnej infekcji wymagającej podawania antybiotyków dożylnie.
9. Obecność znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1/2 z niekontrolowanym wiremią i lekami, które mogą zakłócać metabolizm.
10. Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
11. Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym terapię eksperymentalną), radioterapię lub immunoterapię < 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem Dawki 1 badanego leku w dniu 1 lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych taka terapia.
12. Poważna operacja/terapia chirurgiczna z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki.