Исследование по изучению фадрациклиба (CYC065) у субъектов с лейкемией или миелодиспластическим синдромом (МДС)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
2. а) ОМЛ/МДС с бластами > 10% у субъектов с неадекватным ответом или прогрессированием на комбинации венетоклакса с ГМА или низкими дозами ара-С или аналогичными комбинациями венетоклакса. или б. ХЛЛ у субъектов, получивших как минимум 2 линии терапии, включая венетоклакс и ингибитор БТК, которым требуется терапия в соответствии с критериями iwХЛЛ.
3. Любая предыдущая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до регистрации в этом протоколе, и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности.
4. Гидроксимочевину можно использовать в течение первых 14 дней цикла 1 для борьбы с периферическим взрывом. Применение вальпроевой кислоты, не используемой для контроля судорог, следует прекратить за 72 часа до начала лечения фадрациклибом.
5. Любая предшествующая терапия децитабином или азацитидином должна быть завершена как минимум за 3 недели до включения в этот протокол.
6. Субъекты, у которых случился рецидив после аутологичной или посталлогенной трансплантации, имеют право на участие. Субъекты после трансплантации не должны иметь активного грибкового заболевания или серьезной острой реакции «трансплантат против хозяина».
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование эффективного контроля над рождаемостью во время исследования (до получения первой дозы и в течение 6 месяцев после последней дозы), если в течение этого интервала возможно зачатие.
9. Субъекты должны быть в состоянии глотать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не иметь каких-либо клинически значимых аномалий желудочно-кишечного тракта, которые могут изменить абсорбцию, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
10. Субъекты должны быть в состоянии согласиться и подписать информированное согласие и соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Субъекты с известным активным лептоменингеальным поражением ОМЛ.
2. Субъекты, которые не получали вакцины против SARS-COV-2 в течение последних 3 месяцев и имеют подозрение на признаки и симптомы COVID-19 или недавний (в течение 14 дней) контакт с любым COVID-19-положительным субъектом/изоляцией/карантином или субъектов с подтвержденным COVID-19.

3. Субъекты с историей другого первичного злокачественного новообразования, кроме:

   1. Карциномы in situ, например, молочной железы, шейки матки и предстательной железы
   2. Местно иссеченный немеланомный рак кожи
   3. Отсутствие признаков заболевания другим первичным раком в течение 2 или более лет и отсутствие противоопухолевого лечения в течение 2 лет.
4. Любое другое клинически значимое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или любое лабораторное отклонение, которое может увеличить риск, связанный с введением исследуемого препарата, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
5. Заболевания, которые существенно влияют на всасывание фадациклиба в желудочно-кишечном тракте.
6. Субъекты с нарушением функции сердца или клинически значимым сердечным заболеванием.
7. Наличие активного хронического воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорация желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после включения.
8. Наличие активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков.
9. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека-1/2 с неконтролируемой вирусной нагрузкой и приемом лекарств, которые могут нарушать метаболизм.
10. Наличие активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
11. Субъект получал системную противораковую терапию (включая экспериментальную терапию), лучевую терапию или иммунотерапию < 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до введения дозы 1 исследуемого препарата в 1-й день или не оправился от побочных эффектов такая терапия.
12. Серьезная операция/хирургическая терапия по любой причине в течение 4 недель после первой дозы.