En studie för att undersöka Fadraciclib (CYC065), hos personer med leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år.
2. a) AML/MDS med blaster > 10 % hos försökspersoner som har haft ett otillräckligt svar eller progression på venetoclax-kombinationer med antingen HMA eller lågdos Ara-C eller liknande venetoclax-kombinationer. eller b. KLL hos försökspersoner som har fått minst 2 behandlingslinjer, inklusive venetoclax och en BTK-hämmare, som kräver behandling enligt iwCLL-kriterierna.
3. All tidigare terapi måste ha avslutats minst 2 veckor före registreringen av detta protokoll, och deltagaren måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet
4. Hydroxyurea kan användas under de första 14 dagarna av cykel 1 för perifer sprängkontroll. Valproinsyra som inte används för anfallskontroll ska stoppas 72 timmar innan behandling med fadraciclib påbörjas.
5. All tidigare behandling med decitabin eller azacitidin måste ha avslutats minst 3 veckor innan inskrivningen på detta protokoll.
6. Försökspersoner som fått återfall efter autolog eller postallogen transplantation är berättigade. Personer efter transplantation måste vara utan aktiv svampsjukdom eller signifikant akut transplantat-mot-värd-sjukdom.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Både män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien (innan de får den första dosen och i 6 månader efter den sista dosen) om befruktning är möjlig under detta intervall.
9. Försökspersonerna måste kunna svälja och behålla oralt administrerad medicin och inte ha några kliniskt signifikanta GI-avvikelser som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.
10. Försökspersoner måste kunna gå med på och underteckna det informerade samtycket och följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med känd aktiv leptomeningeal involvering av AML.
2. Försökspersoner som inte har fått vaccin mot SARS-COV-2 under de senaste 3 månaderna och som har misstänkta tecken och symtom på covid-19 eller en nyligen anamnes (inom 14 dagar) av kontakt med någon covid-19 positiv patient/isolering/karantän eller personer med bekräftad covid-19.

3. Försökspersoner med en historia av annan primär malignitet, förutom:

   1. Karcinom in situ, t.ex. bröst, livmoderhals och prostata
   2. Lokalt utskuren icke-melanom hudcancer
   3. Inga tecken på sjukdom från annan primär cancer under 2 eller fler år och har inte tagit någon cancerbehandling på 2 år.
4. Alla andra kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat.
5. Sjukdomar som signifikant påverkar GI-absorptionen av fadraciclib.
6. Försökspersoner som har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
7. Förekomst av aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller GI-perforation inom 6 månader efter inskrivningen.
8. Förekomst av en aktiv infektion som kräver IV-antibiotika.
9. Förekomst av känd historia av humant immunbristvirus-1/2 med okontrollerad virusbelastning och på mediciner som kan störa metabolismen.
10. Förekomst av aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
11. Försökspersonen har fått systemisk anticancerterapi (inklusive undersökningsterapi), strålbehandling eller immunterapi < 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före administrering av dos 1 av studieläkemedlet på dag 1 eller har inte återhämtat sig från biverkningarna av sådan terapi.
12. Större operation/kirurgisk behandling av valfri orsak inom 4 veckor efter den första dosen.