Une étude pour enquêter sur le fadraciclib (CYC065), chez des sujets atteints de leucémie ou de syndrome myélodysplasique (SMD)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. a) LAM/SMD avec blastes > 10 % chez les sujets qui ont eu une réponse inadéquate ou une progression vers des combinaisons de vénétoclax avec de l'HMA ou de l'Ara-C à faible dose ou des combinaisons de vénétoclax similaires. ou b. LLC chez les sujets ayant reçu au moins 2 lignes de traitement, y compris le vénétoclax et un inhibiteur de la BTK, qui nécessitent un traitement selon les critères iwCLL.
3. Toute thérapie antérieure doit avoir été complétée au moins 2 semaines avant l'inscription à ce protocole, et le participant doit avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de la toxicité antérieure
4. L'hydroxyurée peut être utilisée pendant les 14 premiers jours du cycle 1 pour le contrôle périphérique des blastes. L'acide valproïque non utilisé pour le contrôle des crises doit être arrêté 72 heures avant de commencer le traitement par fadraciclib.
5. Toute thérapie antérieure avec la décitabine ou l'azacitidine doit avoir été terminée au moins 3 semaines avant l'inscription à ce protocole.
6. Les sujets qui ont rechuté après une greffe autologue ou post-allogénique sont éligibles. Les sujets post-transplantation doivent être sans maladie fongique active ou maladie aiguë significative du greffon contre l'hôte.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude (avant de recevoir la première dose et pendant 6 mois après la dernière dose) si la conception est possible pendant cet intervalle.
9. Les sujets doivent être capables d'avaler et de conserver des médicaments administrés par voie orale et ne présenter aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
10. Les sujets doivent être en mesure d'accepter et de signer le consentement éclairé et de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant une atteinte leptoméningée active connue par AML.
2. Sujets qui n'ont pas reçu de vaccins contre le SRAS-COV-2 au cours des 3 derniers mois et qui présentent des signes et symptômes suspects de COVID-19 ou des antécédents récents (dans les 14 jours) de contact avec un sujet positif au COVID-19/isolement/quarantaine ou sujets avec COVID-19 confirmé.

3. Sujets ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, autre que :

   1. Carcinomes in situ, par exemple du sein, du col de l'utérus et de la prostate
   2. Cancer de la peau non mélanome excisé localement
   3. Aucun signe de maladie d'un autre cancer primitif depuis 2 ans ou plus et n'a pris aucun traitement anticancéreux depuis 2 ans.
4. Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique cliniquement significative ou toute anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
5. Maladies qui affectent de manière significative l'absorption gastro-intestinale du fadraciclib.
6. Sujets qui ont une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative.
7. Présence d'une maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou d'une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription.
8. Présence d'une infection active nécessitant des antibiotiques IV.
9. Présence d'antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine-1/2 avec charge virale non contrôlée et prise de médicaments pouvant interférer avec le métabolisme.
10. Présence active du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
11. - Le sujet a reçu un traitement anticancéreux systémique (y compris un traitement expérimental), une radiothérapie ou une immunothérapie <14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'administration de la dose 1 du médicament à l'étude le jour 1 ou n'a pas récupéré des effets secondaires de telle thérapie.
12. Chirurgie majeure/traitement chirurgical quelle qu'en soit la cause dans les 4 semaines suivant la première dose.