Een studie om Fadraciclib (CYC065) te onderzoeken bij proefpersonen met leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar.
2. a) AML/MDS met blasten > 10% bij proefpersonen die een ontoereikende respons of progressie hebben gehad op venetoclax-combinaties met HMA of een lage dosis Ara-C of vergelijkbare venetoclax-combinaties. of b. CLL bij proefpersonen die ten minste 2 therapielijnen hebben gekregen, waaronder venetoclax en een BTK-remmer, die therapie nodig hebben volgens de iwCLL-criteria.
3. Elke eerdere therapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit protocol zijn voltooid en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit
4. Hydroxyurea kan gedurende de eerste 14 dagen van cyclus 1 worden gebruikt voor perifere ontploffingscontrole. Valproïnezuur dat niet wordt gebruikt om aanvallen onder controle te krijgen, moet 72 uur voordat de behandeling met fadraciclib wordt gestart, worden stopgezet.
5. Elke eerdere behandeling met decitabine of azacitidine moet ten minste 3 weken voorafgaand aan opname in dit protocol zijn voltooid.
6. Proefpersonen die na autologe of post-allogene transplantatie terugvielen, komen in aanmerking. Patiënten na transplantatie mogen geen actieve schimmelziekte of significante acute graft-versus-hostziekte hebben.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben. Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek (voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis en gedurende 6 maanden na de laatste dosis) als conceptie mogelijk is tijdens dit interval.
9. Proefpersonen moeten in staat zijn oraal toegediende medicatie in te slikken en vast te houden en mogen geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
10. Proefpersonen moeten in staat zijn om akkoord te gaan met de geïnformeerde toestemming, deze te ondertekenen en zich te houden aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met bekende actieve leptomeningeale betrokkenheid door AML.
2. Proefpersonen die de afgelopen 3 maanden geen vaccins voor SARS-COV-2 hebben gekregen en tekenen en symptomen van COVID-19 vermoeden of een recente voorgeschiedenis (binnen 14 dagen) van contact met een COVID-19-positieve patiënt/isolatie/quarantaine of proefpersonen met bevestigde COVID-19.

3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, anders dan:

   1. Carcinomen in situ, bijvoorbeeld borst, baarmoederhals en prostaat
   2. Lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker
   3. Geen bewijs van ziekte door een andere primaire vorm van kanker gedurende 2 jaar of langer en heeft gedurende 2 jaar geen antikankerbehandeling ondergaan.
4. Elke andere klinisch significante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of elke laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
5. Ziekten die de GI-absorptie van fadraciclib aanzienlijk beïnvloeden.
6. Proefpersonen met een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening.
7. Aanwezigheid van actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of GI-perforatie binnen 6 maanden na inschrijving.
8. Aanwezigheid van een actieve infectie die IV-antibiotica vereist.
9. Aanwezigheid van bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus-1/2 met ongecontroleerde virale lading en op medicijnen die het metabolisme kunnen verstoren.
10. Aanwezigheid van actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
11. Proefpersoon heeft systemische antikankertherapie (inclusief onderzoekstherapie), radiotherapie of immunotherapie < 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) ontvangen voorafgaand aan toediening van dosis 1 van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 of is niet hersteld van de bijwerkingen van zo'n therapie.
12. Grote operatie/chirurgische therapie om welke reden dan ook binnen 4 weken na de eerste dosis.