Eine Studie zur Untersuchung von Fadraciclib (CYC065) bei Patienten mit Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. a) AML/MDS mit Blasten > 10 % bei Studienteilnehmern, die auf Venetoclax-Kombinationen mit entweder HMA oder niedrig dosiertem Ara-C oder ähnlichen Venetoclax-Kombinationen unzureichend angesprochen oder eine Progression gezeigt haben. oder b. CLL bei Patienten, die mindestens 2 Therapielinien erhalten haben, darunter Venetoclax und einen BTK-Hemmer, die gemäß den iwCLL-Kriterien eine Therapie benötigen.
3. Jede vorherige Therapie muss mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in dieses Protokoll abgeschlossen worden sein, und der Teilnehmer muss sich von einer früheren Toxizität auf das Eignungsniveau erholt haben
4. Hydroxyharnstoff kann in den ersten 14 Tagen von Zyklus 1 zur peripheren Blastenkontrolle verwendet werden. Valproinsäure, die nicht zur Anfallskontrolle verwendet wird, sollte 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Fadraciclib abgesetzt werden.
5. Jede vorherige Therapie mit Decitabin oder Azacitidin muss mindestens 3 Wochen vor der Aufnahme in dieses Protokoll abgeschlossen worden sein.
6. Probanden, die nach einer postautologen oder postallogenen Transplantation einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt. Patienten nach der Transplantation müssen ohne aktive Pilzerkrankung oder signifikante akute Graft-versus-Host-Erkrankung sein.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studie (vor Erhalt der ersten Dosis und für 6 Monate nach der letzten Dosis) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn in diesem Zeitraum eine Empfängnis möglich ist.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten und dürfen keine klinisch signifikanten GI-Anomalien aufweisen, die die Absorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
10. Die Probanden müssen in der Lage sein, der Einverständniserklärung zuzustimmen und diese zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter aktiver leptomeningealer Beteiligung durch AML.
2. Probanden, die in den letzten 3 Monaten keine Impfstoffe gegen SARS-COV-2 erhalten haben und Anzeichen und Symptome von COVID-19 vermuten oder in jüngerer Vergangenheit (innerhalb von 14 Tagen) Kontakt mit einem COVID-19-positiven Probanden/Isolierung/Quarantäne hatten oder Probanden mit bestätigtem COVID-19.

3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer:

   1. Karzinome in situ, z. B. Brust, Gebärmutterhals und Prostata
   2. Lokal exzidierter nicht-melanozytärer Hautkrebs
   3. Keine Anzeichen einer Erkrankung durch einen anderen primären Krebs seit 2 oder mehr Jahren und keine Behandlung gegen Krebs seit 2 Jahren.
4. Jeder andere klinisch signifikante akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustand oder jede Laboranomalie, die das mit der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
5. Krankheiten, die die gastrointestinale Resorption von Fadraciclib signifikant beeinflussen.
6. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanter Herzerkrankung.
7. Vorhandensein einer aktiven chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder einer GI-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
8. Vorhandensein einer aktiven Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
9. Vorhandensein einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus-1/2 mit unkontrollierter Viruslast und bei Medikamenten, die den Stoffwechsel beeinträchtigen können.
10. Vorhandensein von aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
11. Das Subjekt hat eine systemische Krebstherapie (einschließlich Prüftherapie), Strahlentherapie oder Immuntherapie < 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung von Dosis 1 des Studienmedikaments an Tag 1 erhalten oder sich nicht von den Nebenwirkungen erholt von solche Therapie.
12. Größere Operation/chirurgische Therapie jeglicher Ursache innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis.