Studie k vyšetřování Fadraciclibu (CYC065) u subjektů s leukémií nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. a) AML/MDS s blasty > 10 % u jedinců, kteří měli neadekvátní odpověď nebo progresi na kombinace venetoklaxu buď s HMA nebo nízkou dávkou Ara-C nebo podobnými kombinacemi venetoklaxu. nebo b. CLL u subjektů, které podstoupily alespoň 2 linie terapie, včetně venetoklaxu a inhibitoru BTK, kteří vyžadují terapii podle kritérií iwCLL.
3. Jakákoli předchozí terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením do tohoto protokolu a účastník se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity
4. Hydroxymočovina může být použita prvních 14 dnů cyklu 1 pro periferní kontrolu výbuchu. Kyselina valproová, která se nepoužívá ke kontrole záchvatů, by měla být ukončena 72 hodin před zahájením léčby fadraciklibem.
5. Jakákoli předchozí léčba decitabinem nebo azacitidinem musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením do tohoto protokolu.
6. Subjekty, u kterých došlo k relapsu po autologní nebo postalogenní transplantaci, jsou způsobilí. Subjekty po transplantaci musí být bez aktivního plísňového onemocnění nebo významného akutního onemocnění štěpu proti hostiteli.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie (před podáním první dávky a po dobu 6 měsíců po poslední dávce), pokud je během tohoto intervalu možné početí.
9. Subjekty musí být schopny polknout a udržet si perorálně podanou medikaci a nesmí mít žádné klinicky významné GI abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
10. Subjekty musí být schopny souhlasit a podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se známým aktivním leptomeningeálním postižením AML.
2. Jedinci, kteří během posledních 3 měsíců nedostali vakcíny proti SARS-COV-2 a mají podezření na známky a příznaky COVID-19 nebo v nedávné anamnéze (do 14 dnů) kontaktu s jakýmkoliv COVID-19 pozitivním subjektem/izolací/karanténou nebo subjekty s potvrzeným COVID-19.

3. Subjekty s anamnézou jiné primární malignity, jiné než:

   1. Karcinomy in situ, např. prsu, děložního čípku a prostaty
   2. Lokálně vyříznutá nemelanomová rakovina kůže
   3. Žádné známky onemocnění z jiné primární rakoviny po dobu 2 nebo více let a neužíval žádnou protinádorovou léčbu po dobu 2 let.
4. Jakýkoli jiný klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jakákoli laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s podáváním studovaného léku nebo může interferovat s interpretací výsledků studie.
5. Onemocnění, která významně ovlivňují GI absorpci fadraciklibu.
6. Subjekty, které mají zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
7. Přítomnost aktivního chronického zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforace GI do 6 měsíců od zařazení.
8. Přítomnost aktivní infekce vyžadující IV antibiotika.
9. Přítomnost známé anamnézy viru lidské imunodeficience-1/2 s nekontrolovanou virovou zátěží a na lécích, které mohou interferovat s metabolismem.
10. Přítomnost aktivního viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
11. Subjekt dostal systémovou protinádorovou terapii (včetně zkoumané terapie), radioterapii nebo imunoterapii < 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním dávky 1 studovaného léku v den 1 nebo se nezotavil z vedlejších účinků taková terapie.
12. Velká operace/chirurgická terapie z jakékoli příčiny do 4 týdnů po první dávce.