Tutkimus, jossa arvioidaan useiden hoitomuotojen tehokkuutta ja turvallisuutta osallistujien kohortteissa, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen, vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (HORIZON 1)
maanantai 3. elokuuta 2026 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe I-III, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan useiden hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta biomarkkerin tilan mukaan valituissa potilasryhmissä, joilla on paikallisesti edennyt, ei leikattavissa oleva, vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan useiden hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on paikallisesti pitkälle edennyt, leikkaukseen soveltumaton, vaiheen III NSCLC, joilla on kelvollinen biomarkkerin status American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control NSCLC-vaihejärjestelmän versiossa 8 määritettynä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
68
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasilia, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
São Paulo, São Paulo, Brasilia, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- RedSalud Vitacura
-
-
-
-
-
Daegu, Etelä -Korea, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Gyeongsangnam-do, Etelä -Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
Jeollanam-do, Etelä -Korea, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Fukuoka, Japani, 811-1395
- Nho Kyushu Cancer Center
-
Hyōgo, Japani, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Kagoshima, Japani, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Kumamoto, Japani, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Osaka, Japani, 590-0197
- Kindai University Hospital
-
Tokyo, Japani, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Tokyo, Japani, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
-
-
-
-
Changsha, Kiina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Chongqing, Kiina, 400037
- Xinqiao Hospital of Third Military Medical University
-
Jinan, Kiina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Shanghai, Kiina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
-
-
-
Bogota, D.C., Kolumbia, 110131
- Fundación CTIC - Centro de Tratamiento e Investigación sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo
-
Bogotá, Kolumbia, 000472
- Hospital Universitario San Ignacio
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
-
-
-
Wroc?aw, Puola, 53-439
- Dolno?l?skie Centrum Chorób P?uc we Wroc?awiu
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14000
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Ranska, 13915
- Hôpital Nord
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Rajavithi Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.
-
Dusit, Thaimaa, 10300
- Oncology Unit, Faculty of Medicine, Vajira Hospital
-
Songkhla, Thaimaa, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
-
-
-
Oregon
-
Tigard, Oregon, Yhdysvallat, 97223
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (kaikki kohortit):
- Ruumiinpaino >/= 30 kg seulonnassa
- Halu ja kyky käyttää elektronisia laitteita tai sovelluksia sähköiseen potilaan raportoimaan tulokseen (PRO)
- Koko kehon positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT) (kallon tyvestä reisien puoliväliin) vaiheiden määrittämistä varten, joka suoritetaan ennen ensimmäistä cCRT- tai sCRT-annosta ja 42 päivän kuluessa siitä
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti pitkälle edennyt, leikkaukseen kelpaamaton vaiheen III NSCLC joko levyepiteeli- tai ei-squamous histologiasta
- vähintään kaksi aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiasykliä, joka on annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa (cCRT); tai vähintään kaksi aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiasykliä ennen sädehoitoa (sCRT)
- cCRT:n tai sCRT:n RT-komponentin säteilyannoksen on täytynyt olla 60 (+/-10 %) Gy (54 Gy - 66 Gy) intensiteettimoduloidulla sädehoidolla (suositeltavalla) tai kolmiulotteisella (3D)- mukautuva tekniikka
- Ei taudin etenemistä platinapohjaisen cCRT- tai sCRT-hoidon aikana tai sen jälkeen
- Elinajanodote >/= 12 viikkoa
- Edustavan formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainnäytteen vahvistettu saatavuus
- Dokumentoitu kasvaimen PD-L1-status (TC-pistemäärä < 1 % vs. >/= 1 % vs. tuntematon) määritettynä: keskitetysti SP263 IHC -määrityksellä vahvistetusta saatavilla olevasta FFPE-kasvainnäytteestä; paikallisesti, SP263 (edullinen) tai 22C3 IHC-määrityksillä
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään raittiuttamatta (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta munasoluja pöytäkirjan mukaisesti
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta pöytäkirjan mukaisesti
Kohorttia A1 koskevat osallistumiskriteerit:
- Dokumentoitu ALK-fuusiopositiivisuus kelvollisella tuloksella: kasvainkudoksen keskitetyllä multipleksisellä molekyylitestauksella sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa tutkimuksen BX43361 mukaisesti tai saatavilla olevilla tuloksilla sponsorin ennalta hyväksytystä paikallisesta, asianmukaisesti validoidusta ALK-fuusiotestistä kasvainkudokselle kliinisessä laboratoriossa. Parannus Muutokset sertifioitu tai vastaava laboratorio
Kohorttia A2 koskevat osallistumiskriteerit:
- Dokumentoitu ROS1-fuusiopositiivisuus kelvollisella tuloksella: kasvainkudoksen keskitetyllä multipleksisellä molekyylitestauksella Sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa tutkimuksen BX43361 mukaisesti tai saatavilla olevilla tuloksilla sponsorin ennalta hyväksytystä paikallisesta, asianmukaisesti validoidusta ROS1-fuusiotestistä kasvainkudoksessa kliinisessä laboratoriossa. Parannus Muutokset sertifioitu tai vastaava laboratorio
- Kyky niellä entrektinibi ehjänä pureskelematta, murskaamatta tai avaamatta kapseleita
Kohorttia A3 koskevat sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu RET-fuusiopositiivisuus kelvollisella tuloksella: kasvainkudoksen keskitetyllä multipleksisellä molekyylitestauksella sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa tutkimuksen BX43361 mukaisesti tai saatavilla olevilla tuloksilla sponsorin ennalta hyväksytystä paikallisesta, asianmukaisesti validoidusta kasvainkudoksesta tehdystä RET-fuusiotestistä kliinisessä laboratoriossa. Parannus Muutokset sertifioitu tai vastaava laboratorio
Poissulkemiskriteerit (kaikki kohortit):
- Mikä tahansa aikaisempi NSCLC-sairaus ja/tai aiempi NSCLC-hoito (potilailla on äskettäin todettava leikkaukseen kelpaamaton III-vaiheen sairaus)
- Kaikki todisteet vaiheen IV taudista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio, aivometastaasit, aiemmat kallonsisäiset tai selkäytimen verenvuodot, luumetastaasit, kaukaiset etäpesäkkeet
- Jos keuhkopussin effuusiota esiintyy, seuraavien kriteerien on täytyttävä pahanlaatuisen osallistumisen (T4-sairaus) sulkemiseksi pois: kun keuhkopussin nestettä näkyy sekä TT-kuvassa että rintakehän röntgenkuvassa, tarvitaan keuhkopussin leikkaus sen varmistamiseksi, että keuhkopussin neste on sytologinen. negatiivinen; osallistujat, joilla on eksudatiivinen pleuraeffuusio, suljetaan pois sytologiasta riippumatta; Osallistujat, joiden effuusiot ovat vähäisiä (eli eivät näy rintakehän röntgenkuvassa), jotka ovat liian pieniä turvallisesti napautettaviksi, ovat kelvollisia
- NSCLC:llä tiedetään olevan tunnettu tai todennäköinen onkogeeninen kuljettajamutaatio EGFR-geenissä, joka on tunnistettu paikallisella testauksella tai sponsorin keskitetyllä testauksella
- Maksasairaus, jolle on tunnusomaista jokin seuraavista: heikentynyt eritystoiminto (esim. hyperbilirubinemia), synteettinen toiminta tai muut dekompensoituneen maksasairauden tilat, kuten koagulopatia, hepaattinen enkefalopatia, hypoalbuminemia, askites ja verenvuoto ruokatorven suonikohjuista tai aktiivisesta virus- tai virusperäisestä aktiivinen autoimmuuni-, alkoholi- tai muuntyyppinen akuutti hepatiitti
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle (Ab), suljetaan pois seuraavalla poikkeuksella: osallistujat, jotka ovat HCV Ab -positiivisia, mutta HCV RNA -negatiivisia aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, ovat kelpoisia.
- HIV-infektio: osallistujat suljetaan pois, jos he eivät ole hyvin hallinnassa protokollan mukaisesti
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulontarintakehän CT-kuvassa
- Asteen >/= 2 pneumoniitti aikaisemmasta cCRT- tai sCRT-hoidosta
- Mikä tahansa asteen > 2 myrkyllisyys aiemmasta cCRT- tai sCRT-tutkimuksesta
- Mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) häiriö, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten imeytymishäiriö tai tila suuren suolen resektion jälkeen
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä , tai multippeliskleroosi, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: osallistujat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen; Osallistujat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin NSCLC:n anamneesissa 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen rintasyöpä in situ tai I vaiheen kohtusyöpä
- Mikä tahansa samanaikainen syövän kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini-2) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä annoksesta
- Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä-alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen tarpeen ennakointia lääkitystä tutkimushoidon aikana protokollassa määritellyin poikkeuksin
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien antisytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät proteiini 4, anti-TIGIT, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet
- Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso
- Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuslääkkeen arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
- Mikä tahansa aikaisempi asteen >/= 3 immuunivälitteinen haittatapahtuma tai mikä tahansa ratkaisematon asteen > 1 immuunivälitteinen haittatapahtuma saattaessa mitä tahansa muuta immunoterapia-ainetta kuin immuunitarkastuspisteen salpaajia
Kohorttia A1 koskevat poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti oireenmukainen interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien säteilykeuhkotulehdus (eli joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii hoitoa)
- NSCLC:llä tiedetään olevan yksi tai useampi seuraavista ALK-pistemutaatioista, jotka on tunnistettu paikallisella testauksella tai sponsorin keskustestauksella: I1171X (jossa X on mikä tahansa muu aminohappo), V1180L, G1202R
- Oireinen bradykardia
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina; osallistujien, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin mielestä optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvoteltuna
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aiempi hoito ALK-estäjillä
- Aiempi yliherkkyys alektinibille, durvalumabille tai jollekin niiden apuaineelle
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä
- Tunnetut perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, synnynnäisen laktaasin puutteen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriön ongelmat
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 90 päivän sisällä viimeisen alektinibi- tai durvalumabiannoksen jälkeen
Kohorttia A2 koskevat poissulkemiskriteerit:
- Oireinen bradykardia
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina; osallistujien, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin mielestä optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvoteltuna
- Vasemman kammion ejektiofraktio pienempi tai yhtä suuri kuin 50 %, joka havaittiin tutkimuksen seulonnan aikana
- Aiempi QTc-ajan piteneminen (esim. toistuva QTc-ajan > 450 ms osoittaminen EKG:stä, joka on suoritettu vähintään 24 tunnin välein)
- Muiden torsade de pointes -riskitekijöiden historia (esim. pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Perhe- tai henkilöhistoria synnynnäisiä luusairauksia tai luun aineenvaihdunnan muutoksia
- Epätäydellinen toipuminen leikkauksesta ennen tutkimushoidon aloittamista, joka häiritsisi hoidon turvallisuuden tai tehokkuuden määrittämistä
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aiempi hoito ROS1-estäjillä
- Aiempi yliherkkyys entrektinibille, durvalumabille ja niiden apuaineille
- Asteen >/= 3 toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (esim. RT) (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole osoittaneet paranemista tai eivät ole stabiileja ja joiden katsotaan häiritsevän nykyistä tutkimuslääkettä
- Tunnetut perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, laktaasin täydellisen puutteen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriön ongelmat
- Asteen >/= 2 perifeerinen neuropatia
- Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana, 35 päivän kuluessa viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen tai 90 päivän kuluessa viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
Kohorttia A3 koskevat poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mistä on osoituksena jokin seuraavista tiloista: QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms; anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä tai torsades de pointes; suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä
- Seerumin kokonaisfosfori > 5,5 mg/dl
- Osallistujalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen mukaan; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat rytmihäiriöt, mukaan lukien bradyarytmiat, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä (esim. tyypin II toisen asteen tai kolmannen asteen sydänkatkos)
- Hoito kielletyllä lääkkeellä (eli voimakkaat CYP3A4:n estäjät, voimakkaat CYP3A4:n indusoijat, yhdistetty P-glykoproteiini ja voimakkaat CYP3A4:n estäjät) tai rohdosvalmisteella 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
- Osallistuja, jolla on vakava infektio, joka vaatii IV tai systeemisiä antibiootteja 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan turvallisuuteen. Pandemia- tai epidemiatilanteessa aktiivisten infektioiden seulontaa tulee harkita paikallisten tai laitosten ohjeiden tai sovellettavien ohjeiden (esim. NCCN, ESMO) mukaisesti.
- Osallistujalla on aktiivinen, hallitsematon infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Aiempi hoito RET-estäjillä
- Aiempi yliherkkyys pralsetinibille, durvalumabille tai jollekin niiden apuaineelle
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 2 viikon sisällä viimeisen pralsetinibiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort A1: Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-positive (Alectinib Arm)
Participants will receive alectinib 600 milligrams (mg) orally twice daily until completion of treatment period (3 years), or until disease progression, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death, whichever occurs first
|
Osallistujat saavat suun kautta otettavaa alektinibia kahdesti päivässä ruoan kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Cohort A1: ALK-positive (Durvalumab Arm)
Participants will receive 1500 mg of intravenous (IV) durvalumab every 4 weeks (Q4W) until completion of treatment period (1 year) or until disease progression, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death, whichever occurs first
|
Participants will receive durvalumab, IV Q4W.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort A2: ROS Proto-oncogene 1 (ROS 1)-positive (Entrectinib Arm)
Participants will receive entrectinib 600 mg orally once daily until completion of treatment period (3 years), or until disease progression, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death, whichever occurs first. Cohort A2 has been closed to enrollment. |
Osallistujat saavat oraalista entrektinibia kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Cohort A2: ROS 1-positive (Durvalumab Arm)
Participants will receive 1500 mg of IV durvalumab Q4W until completion of treatment period (1 year) or until disease progression, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death, whichever occurs first Cohort A2 has been closed to enrollment. |
Participants will receive durvalumab, IV Q4W.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS), as Determined by Blinded Independent Central Review (BICR) per Response Evaluation Criterial in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST V1.1)
Aikaikkuna: From randomization to the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to 3 years)
|
From randomization to the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to 3 years)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Time to Central Nervous System (CNS) Progression, as Determined by BICR per RECIST v1.1
Aikaikkuna: From randomization to the first occurrence of disease progression in the CNS (up to 3 years)
|
From randomization to the first occurrence of disease progression in the CNS (up to 3 years)
|
|
Distant Metastasis-free Survival (DMFS), as Determined by BICR per RECIST v1.1
Aikaikkuna: From randomization to the first occurrence of distant metastasis or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
From randomization to the first occurrence of distant metastasis or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
|
Objective Response Rate (ORR), as Determined by the Investigator per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
|
PFS, as Determined by the Investigator per RECIST v1.1
Aikaikkuna: From randomization to the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to 3 years)
|
From randomization to the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to 3 years)
|
|
Duration of response (DOR), as Determined by the Investigator per RECIST v1.1
Aikaikkuna: From the first documented CR or PR to the first documented disease progression or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
From the first documented CR or PR to the first documented disease progression or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
|
ORR, as Determined by BICR per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
|
DOR, as Determined by BICR per RECIST v1.1
Aikaikkuna: From the first documented CR or PR to the first documented disease progression or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
From the first documented CR or PR to the first documented disease progression or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From randomization to death from any cause (up to 5 years)
|
From randomization to death from any cause (up to 5 years)
|
|
Time to CNS Progression, as Determined by the Investigator per RECIST v1.1
Aikaikkuna: From randomization to the first occurrence of disease progression in the CNS (up to 3 years)
|
From randomization to the first occurrence of disease progression in the CNS (up to 3 years)
|
|
DMFS, as Determined by the Investigator per RECIST v1.1
Aikaikkuna: From randomization to the first occurrence of distant metastasis or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
From randomization to the first occurrence of distant metastasis or death, whichever occurs first (up to 3 years)
|
|
Time-to-confirmed Deterioration (TTCD), as Measured Using the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30) in Physical and Role Functioning Scales
Aikaikkuna: From randomization to the first deterioration of ≥ 10 points that is either maintained for two consecutive assessments or followed by death from any cause within 3 weeks (up to 3 years)
|
From randomization to the first deterioration of ≥ 10 points that is either maintained for two consecutive assessments or followed by death from any cause within 3 weeks (up to 3 years)
|
|
TTCD, as Measured Using the EORTC QLQ - Lung Cancer 13-item Questionnaire (LC13) in Cough, Chest Pain and Dyspnea Symptom Scales
Aikaikkuna: From randomization to the first deterioration of ≥ 10 points that is either maintained for two consecutive assessments or followed by death from any cause within 3 weeks (up to 3 years)
|
From randomization to the first deterioration of ≥ 10 points that is either maintained for two consecutive assessments or followed by death from any cause within 3 weeks (up to 3 years)
|
|
Proportion of Participants Who Have Maintained or Improved Baseline Health as Measured by EORTC QLQ-C30 Physical Functioning and Role Functioning Scales
Aikaikkuna: At 5, 11, and 17 months
|
At 5, 11, and 17 months
|
|
Proportion of Participants Who Have Maintained or Improved From Their Baseline Health in Cough, Chest Pain, and Dyspnea Symptoms as Measured Using the EORTC QLQ-LC13
Aikaikkuna: At 5, 11, and 17 months
|
At 5, 11, and 17 months
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 16. kesäkuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 16. kesäkuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- durvalumabi
- entrektinibi
- alektini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BO42777
- 2023-503920-14-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .