Tutkimus YH003:n, YH001:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• 2. Koehenkilöillä on oltava histologisesti pitkälle edennyt tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain.
• 3. Koehenkilöt ovat edenneet hoidon jälkeen vähintään yhdellä standardihoidolla tai he eivät siedä standardihoitoa tai eivät jostain syystä ole potilaiden saatavilla.
• 4. Tutkittavalla on oltava vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• 6. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• 7. Elinajanodote ≥3 kuukautta tutkijan arvion perusteella.
• 8. Tutkittavien on täytettävä seuraavat laboratorioarvot seulonnassa
• 9. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• 10. Lisääntymiskykyisten naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miehen kanssa, on jatkuvasti käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä/syntyvyyden säätelyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja 120 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeiden annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Koehenkilöillä on toinen aktiivinen invasiivinen maligniteetti 5 vuoden sisällä
• 2. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet mitään syöpähoitoa tai muuta tutkittavaa ainetta pidempään 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• 3. Koehenkilöt, joilla on ollut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtuivat aikaisemmasta immunoterapiasta.
• 4. Aiempi kliinisesti merkittävä herkkyys tai allergia monoklonaalisille vasta-aineille ja niiden apuaineille tai tunnettu allergia kiinanhamsterin munasarjasoluista tuotetuille vasta-aineille, mikä tutkijan mielestä viittaa lisääntyneeseen mahdolliseen haitalliseen yliherkkyyteen YH003:lle, YH001:lle tai pembrolitsumabille.
• 5. Primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai oireiset keskushermoston etäpesäkkeet.
• 6. Kortikosteroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• 7. Koehenkilöillä ei saa olla tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta
• 8. Kliinisesti hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen koagulopatia, hallitsematon diabetes, psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, ja muut vakavat lääketieteelliset sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
• 9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• 10. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen koagulopatia, hallitsematon diabetes (verensokeri > 250 mg/dl), hallitsematon peritoneaalinen effuusio, sydämen rytmihäiriö, a sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolia ja keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta.
• 11. QTcF> 480 ms lähtötilanteessa; ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka pidentäisivät QT-aikaa; ei suvussa ollut pitkä QT-oireyhtymä.
• 12. Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B, hepatiitti C tai Covid-19 infektiota.
• 13. Koehenkilöillä ei saa olla primaarista immuunikatoa.
• 14. Kotoperäisiltä alueilta tulevat koehenkilöt seulotaan erityisesti tuberkuloosin varalta. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, eivät sisälly tähän. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet BCG-rokotuksen, voi olla väärä positiivinen PPD-testi. Nämä koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heillä on negatiivinen interferon Gamma Release Assay (IGRA) -määritys.
• 15. Potilaat eivät saa käyttää samanaikaisesti tai aiemmin immunosuppressiivista ainetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
• 16. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• 17. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet mitään rokotetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, eivätkä koehenkilöt, jos he ovat mukana, eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen.