Een studie om de combinatie van YH003, YH001 en pembrolizumab te evalueren bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn om dit te ondertekenen.
• 2. Proefpersonen moeten een histologisch gevorderde of cytologisch bevestigde solide tumor hebben.
• 3. Proefpersonen zijn verder gevorderd na behandeling met ten minste één standaardtherapie, of intolerantie voor de standaardtherapie, of geen standaardtherapie die om welke reden dan ook toegankelijk is voor de patiënten
• 4. Proefpersoon moet ten minste 1 eendimensionale meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn.
• 6. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• 7. Levensverwachting ≥3 maanden op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• 8. Proefpersonen moeten bij de screening voldoen aan de volgende laboratoriumwaarden
• 9. Vruchtbare vrouwen moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (β-HCG) ondergaan.
• 10. Vruchtbare vrouwen die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde man moeten consequent zeer effectieve anticonceptie/anticonceptie gebruiken tussen het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en 120 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersonen hebben binnen 5 jaar weer een actieve invasieve maligniteit
• 2. Proefpersonen mogen geen antikankertherapie of een ander onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen de langere periode van 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• 3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen die het gevolg waren van eerdere immunotherapie.
• 4. Voorgeschiedenis van klinisch significante gevoeligheid of allergie voor monoklonale antilichamen en hun hulpstoffen of bekende allergieën voor antilichamen geproduceerd uit ovariumcellen van de Chinese hamster, wat naar de mening van de onderzoeker wijst op een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor YH003, YH001 of Pembrolizumab.
• 5. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen.
• 6. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig waren of bestaande pneumonitis, of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• 7. Proefpersonen mogen geen bekende of vermoede voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte hebben
• 8. Klinisch ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder actieve coagulopathie, ongecontroleerde diabetes, psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken en andere ernstige medische ziekten die systemische therapieën vereisen.
• 9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• 10. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, actieve coagulopathie, ongecontroleerde diabetes (bloedglucose > 250 mg/dl), ongecontroleerde peritoneale effusie, hartritmestoornissen, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische gebeurtenis en longembolie binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 11. QTcF> 480 ms bij baseline; geen gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou verlengen; geen familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• 12. Proefpersonen mogen geen actieve infectie hebben met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C of Covid-19.
• 13. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie hebben.
• 14. Proefpersonen uit endemisch gebied zullen specifiek worden gescreend op tuberculose. Proefpersonen met actieve tuberculose zijn uitgesloten. Proefpersonen die BCG-vaccinatie hebben gekregen, kunnen een vals-positieve PPD-test hebben. Deze proefpersonen komen in aanmerking als ze een negatieve Interferon Gamma Release Assay (IGRA) hebben.
• 15. Proefpersonen mogen binnen 4 weken na de eerste dosis geen gelijktijdig of eerder gebruik van een immunosuppressivum krijgen
• 16. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie en Kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• 17. Proefpersonen mogen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis geen enkel vaccin hebben gekregen en proefpersonen, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis geen levende vaccins krijgen.