Un estudio para evaluar la combinación de YH003, YH001 y pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• 2. Los sujetos deben tener un tumor sólido histológicamente avanzado o citológicamente confirmado.
• 3. Los sujetos han progresado después del tratamiento con al menos una terapia estándar, o no toleran la terapia estándar, o no hay terapia estándar accesible para los pacientes por cualquier motivo.
• 4. El sujeto debe tener al menos 1 enfermedad medible unidimensional según RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Los sujetos deben tener 18 años o más.
• 6. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• 7. Esperanza de vida ≥3 meses según el criterio del investigador.
• 8. Los sujetos deben cumplir con los siguientes valores de laboratorio en la selección
• 9. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• 10. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con un hombre no esterilizado deben usar constantemente métodos anticonceptivos/anticonceptivos altamente efectivos entre la firma del consentimiento informado y 120 días después de la última administración de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Los sujetos tienen otra neoplasia maligna invasiva activa dentro de los 5 años.
• 2. Los sujetos no deben haber recibido ninguna terapia contra el cáncer u otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más largo.
• 3. Sujetos con antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de ≥ grado 3 como resultado de una inmunoterapia previa.
• 4. Antecedentes de sensibilidad o alergia clínicamente significativa a los anticuerpos monoclonales y sus excipientes o alergias conocidas a los anticuerpos producidos a partir de células de ovario de hámster chino, lo que, en opinión del investigador, sugiere un mayor potencial de hipersensibilidad adversa a YH003, YH001 o Pembrolizumab.
• 5. Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC.
• 6. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió corticosteroides o neumonitis actual, o historia de enfermedad pulmonar intersticial.
• 7. Los sujetos no deben tener un historial conocido o sospechado de un trastorno autoinmune
• 8. Enfermedad intercurrente clínicamente no controlada, incluida la coagulopatía activa, diabetes no controlada, enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio y otras enfermedades médicas graves que requieran terapias sistémicas.
• 9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• 10. Enfermedad cardiovascular grave que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, hipertensión no controlada, coagulopatía activa, diabetes no controlada (glucosa en sangre > 250 mg/dl), derrame peritoneal no controlado, arritmia cardíaca, a antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses o antecedentes de evento tromboembólico arterial y embolia pulmonar dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del agente en investigación.
• 11. QTcF > 480 ms al inicio; sin medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT; sin antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• 12. Los sujetos no deben tener infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C o Covid-19.
• 13. Los sujetos no deben tener antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• 14. Los sujetos del área endémica serán examinados específicamente para tuberculosis. Se excluyen los sujetos con tuberculosis activa. Los sujetos que han recibido la vacuna BCG pueden tener una prueba de PPD falsamente positiva. Estos sujetos son elegibles si tienen un ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) negativo.
• 15. Los sujetos no deben recibir el uso previo o concurrente de un agente inmunosupresor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis.
• 16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• 17. Los sujetos no deben haber recibido ninguna vacuna dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, y los sujetos, si se inscriben, no deben recibir vacunas vivas durante el estudio o durante los 180 días posteriores a la última dosis.