En studie för att utvärdera kombinationen av YH003, YH001 och Pembrolizumab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• 2. Försökspersonerna måste ha histologiskt avancerad eller cytologiskt bekräftad solid tumör.
• 3. Patienter har gått vidare efter behandling med minst en standardterapi, eller intoleranta mot standardterapin, eller ingen standardterapi tillgänglig för patienterna av någon anledning
• 4. Försökspersonen måste ha minst en endimensionell mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre.
• 6. Försökspersoner måste ha prestationsstatus 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• 7. Förväntad livslängd ≥3 månader baserat på utredarens bedömning.
• 8. Försökspersonerna måste uppfylla följande laboratorievärden vid screeningen
• 9. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• 10. Kvinnor med reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad man måste konsekvent använda högeffektiv preventivmedel/födelsekontroll mellan undertecknandet av det informerade samtycket och 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlen.

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersoner har en annan aktiv invasiv malignitet inom 5 år
• 2. Försökspersoner får inte ha fått någon cancerbehandling eller något annat prövningsmedel inom de längre än 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studiebehandlingen
• 3. Försökspersoner med en historia av ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar orsakade av tidigare immunterapi.
• 4. Historik med kliniskt signifikant känslighet eller allergi mot monoklonala antikroppar och deras hjälpämnen eller kända allergier mot antikroppar producerade från kinesisk hamster ovarieceller, vilket enligt utredarens åsikt tyder på en ökad risk för en negativ överkänslighet mot YH003, YH001 eller Pembrolizumab.
• 5. Primära maligniteter i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser.
• 6. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroider eller aktuell pneumonit, eller historia av interstitiell lungsjukdom.
• 7. Försökspersoner får inte ha en känd eller misstänkt historia av en autoimmun sjukdom
• 8. Kliniskt okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive aktiv koagulopati, okontrollerad diabetes, psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven och andra allvarliga medicinska sjukdomar som kräver systemisk terapi.
• 9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• 10. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, okontrollerad hypertoni, aktiv koagulopati, okontrollerad diabetes (blodsocker > 250 mg/dl), okontrollerad peritoneal effusion, hjärtarytmi, a anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader eller en anamnes på arteriell tromboembolisk händelse och lungemboli inom 3 månader efter den första dosen av försöksmedlet.
• 11. QTcF> 480 ms vid baslinjen; inga samtidiga mediciner som skulle förlänga QT-intervallet; ingen familjehistoria med långt QT-syndrom.
• 12. Försökspersoner får inte ha aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, hepatit C eller Covid-19.
• 13. Försökspersoner får inte ha en historia av primär immunbrist.
• 14. Försökspersoner från endemiskt område kommer att screenas specifikt för tuberkulos. Patienter med aktiv tuberkulos är uteslutna. Försökspersoner som har fått BCG-vaccination kan ha ett falskt positivt PPD-test. Dessa försökspersoner är kvalificerade om de har en negativ Interferon Gamma Release Assay (IGRA).
• 15. Försökspersoner får inte få samtidig eller tidigare användning av ett immunsuppressivt medel inom 4 veckor efter den första dosen
• 16. Stor operation inom 4 veckor före studiestart och mindre operation inom 2 veckor före den första dosen.
• 17. Försökspersoner får inte ha fått något vaccin inom 28 dagar före den första dosen, och försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vacciner under studien eller under 180 dagar efter den sista dosen.