Uno studio per valutare la combinazione di YH003, YH001 e Pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. I soggetti devono avere la capacità di intendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• 2. I soggetti devono avere un tumore solido istologicamente avanzato o confermato citologicamente.
• 3. I soggetti sono progrediti dopo il trattamento con almeno una terapia standard, o intolleranti alla terapia standard, o nessuna terapia standard accessibile ai pazienti per qualsiasi motivo
• 4. Il soggetto deve avere almeno 1 malattia misurabile unidimensionale secondo RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. I soggetti devono avere almeno 18 anni.
• 6. I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• 7. Aspettativa di vita ≥3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore.
• 8. I soggetti devono soddisfare i seguenti valori di laboratorio allo screening
• 9. Le donne con potenziale riproduttivo devono risultare negative al test di gravidanza sierico beta gonadotropina corionica umana (β -HCG) entro 7 giorni dalla prima dose dei farmaci in studio.
• 10. Le donne con potenziale riproduttivo che sono sessualmente attive con un maschio non sterilizzato devono utilizzare costantemente contraccezione/controllo delle nascite altamente efficaci tra la firma del consenso informato e 120 giorni dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

• 1. I soggetti hanno un altro tumore maligno invasivo attivo entro 5 anni
• 2. I soggetti non devono aver ricevuto alcuna terapia antitumorale o un altro agente sperimentale entro il periodo più lungo di 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose del trattamento in studio
• 3. Soggetti con una storia di eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3 risultanti da una precedente immunoterapia.
• 4. Storia di sensibilità o allergia clinicamente significativa agli anticorpi monoclonali e ai loro eccipienti o allergie note agli anticorpi prodotti da cellule ovariche di criceto cinese, che secondo l'opinione dello sperimentatore suggerisce un aumento del potenziale di ipersensibilità avversa a YH003, YH001 o Pembrolizumab.
• 5. Neoplasie primarie del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC.
• 6. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto corticosteroidi o polmonite in corso, o storia di malattia polmonare interstiziale.
• 7. I soggetti non devono avere una storia nota o sospetta di una malattia autoimmune
• 8. Malattie intercorrenti clinicamente non controllate, tra cui coagulopatia attiva, diabete non controllato, malattie psichiatriche che limiterebbero la conformità con i requisiti dello studio e altre gravi malattie mediche che richiedono terapie sistemiche.
• 9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• 10. Grave malattia cardiovascolare inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe New York Heart Association III o IV), angina instabile, ipertensione non controllata, coagulopatia attiva, diabete non controllato (glicemia > 250 mg/dl), versamento peritoneale non controllato, aritmia cardiaca, a storia di infarto del miocardio entro 6 mesi o storia di evento tromboembolico arterioso ed embolia polmonare entro 3 mesi dalla prima dose dell'agente sperimentale.
• 11. QTcF> 480 ms al basale; nessun farmaco concomitante che prolungherebbe l'intervallo QT; nessuna storia familiare di sindrome del QT lungo.
• 12. I soggetti non devono avere un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C o Covid-19.
• 13. I soggetti non devono avere una storia di immunodeficienza primaria.
• 14. I soggetti provenienti da aree endemiche saranno specificamente sottoposti a screening per la tubercolosi. Sono esclusi i soggetti con tubercolosi attiva. I soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione BCG possono avere un test PPD falso positivo. Questi soggetti sono idonei se hanno un test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) negativo.
• 15. I soggetti non devono ricevere l'uso concomitante o precedente di un agente immunosoppressore entro 4 settimane dalla prima dose
• 16. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e Chirurgia minore entro 2 settimane prima della prima dose.
• 17. I soggetti non devono aver ricevuto alcun vaccino entro 28 giorni prima della prima dose e i soggetti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante lo studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose.