Badanie oceniające połączenie YH003, YH001 i pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• 2. Pacjenci muszą mieć zaawansowany histologicznie lub potwierdzony cytologicznie guz lity.
• 3. U pacjentów nastąpiła progresja po leczeniu co najmniej jedną standardową terapią lub nietolerancja standardowej terapii lub brak standardowej terapii dostępnej dla pacjentów z jakiegokolwiek powodu
• 4. Badany musi mieć co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną chorobę według RECIST 1.1 (Eisenhauer i in., 2009).
• 5. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• 6. Pacjenci muszą mieć status sprawności 0 lub 1 w klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• 7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące na podstawie oceny badacza.
• 8. Podczas badania przesiewowego badani muszą spełniać następujące wartości laboratoryjne
• 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanych leków.
• 10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym mężczyzną, muszą konsekwentnie stosować wysoce skuteczną antykoncepcję/antykoncepcję od podpisania świadomej zgody do 120 dni po ostatnim podaniu badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci mają inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat
• 2. Uczestnicy nie mogli otrzymać żadnej terapii przeciwnowotworowej ani innego badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• 3. Osoby, u których w wywiadzie wystąpiły zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3, będące następstwem wcześniejszej immunoterapii.
• 4. Stwierdzona w wywiadzie klinicznie istotna nadwrażliwość lub alergia na przeciwciała monoklonalne i ich substancje pomocnicze lub stwierdzona alergia na przeciwciała wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego, co w opinii Badacza sugeruje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na YH003, YH001 lub pembrolizumab.
• 5. Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe przerzuty do OUN.
• 6. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało kortykosteroidów lub obecne zapalenie płuc, lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
• 7. Pacjenci nie mogą mieć znanej lub podejrzewanej historii choroby autoimmunologicznej
• 8. Klinicznie niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym czynna koagulopatia, niekontrolowana cukrzyca, choroba psychiczna, która ogranicza przestrzeganie wymagań badania oraz inne poważne choroby medyczne wymagające terapii ogólnoustrojowej.
• 9. Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• 10. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, aktywna koagulopatia, niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi > 250 mg/dl), niekontrolowany wysięk otrzewnowy, zaburzenia rytmu serca, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub przebyty tętniczy incydent zakrzepowo-zatorowy i zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego środka.
• 11. QTcF > 480 ms na początku badania; brak współistniejących leków wydłużających odstęp QT; brak rodzinnej historii zespołu długiego QT.
• 12. Uczestnicy nie mogą mieć aktywnego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub Covid-19.
• 13. Pacjenci nie mogą mieć historii pierwotnego niedoboru odporności.
• 14. Osoby z obszaru endemicznego zostaną specjalnie przebadane pod kątem gruźlicy. Pacjenci z czynną gruźlicą są wykluczeni. Osoby, które otrzymały szczepionkę BCG mogą mieć fałszywie dodatni wynik testu PPD. Osoby te kwalifikują się, jeśli mają ujemny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA).
• 15. Osobom nie wolno jednocześnie lub wcześniej stosować środka immunosupresyjnego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki
• 16. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i mała operacja w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• 17. Uczestnicy nie mogą otrzymać żadnej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, a uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania ani przez 180 dni po ostatniej dawce.