En undersøgelse til evaluering af kombinationen af ​​YH003, YH001 og Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• 2. Forsøgspersoner skal have histologisk fremskreden eller cytologisk bekræftet solid tumor.
• 3. Forsøgspersoner er gået videre efter behandling med mindst én standardterapi eller intolerante over for standardterapien eller ingen standardterapi tilgængelig for patienterne af en eller anden grund
• 4. Forsøgsperson skal have mindst 1 unidimensional målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre.
• 6. Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• 7. Forventet levetid ≥3 måneder baseret på investigators vurdering.
• 8. Forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieværdier ved screeningen
• 9. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have negativ serum beta humant choriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidler.
• 10. Kvinder med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mand, skal konsekvent anvende højeffektiv prævention/prævention mellem underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og 120 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlerne.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersoner har en anden aktiv invasiv malignitet inden for 5 år
• 2. Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen kræftbehandling eller et andet forsøgsmiddel inden for de længere tid på 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• 3. Forsøgspersoner med en anamnese med ≥ Grad 3 immunrelaterede uønskede hændelser som følge af tidligere immunterapi.
• 4. Anamnese med klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for monoklonale antistoffer og deres hjælpestoffer eller kendte allergier over for antistoffer produceret fra kinesisk hamster-ovarieceller, hvilket efter Investigators opfattelse tyder på et øget potentiale for en negativ overfølsomhed over for YH003, YH001 eller Pembrolizumab.
• 5. Primære maligniteter i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser.
• 6. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede kortikosteroider eller aktuel pneumonitis, eller historie med interstitiel lungesygdom.
• 7. Forsøgspersoner må ikke have en kendt eller mistænkt historie med en autoimmun lidelse
• 8. Klinisk ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv koagulopati, ukontrolleret diabetes, psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene og andre alvorlige medicinske sygdomme, der kræver systemisk terapi.
• 9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• 10. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrolleret hypertension, aktiv koagulopati, ukontrolleret diabetes (blodsukker > 250 mg/dl), ukontrolleret peritoneal effusion, hjertearytmi, a anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en anamnese med arteriel tromboembolisk hændelse og lungeemboli inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsmiddel.
• 11. QTcF> 480 ms ved baseline; ingen samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom.
• 12. Forsøgspersoner må ikke have aktiv infektion af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C eller Covid-19.
• 13. Forsøgspersoner må ikke have en historie med primær immundefekt.
• 14. Personer fra endemisk område vil blive specifikt screenet for tuberkulose. Personer med aktiv tuberkulose er udelukket. Forsøgspersoner, der har modtaget BCG-vaccination, kan have en falsk positiv PPD-test. Disse forsøgspersoner er berettigede, hvis de har en negativ Interferon Gamma Release Assay (IGRA).
• 15. Forsøgspersoner må ikke få samtidig eller tidligere brug af et immunsuppressivt middel inden for 4 uger efter den første dosis
• 16. Større operation inden for 4 uger før studiestart og mindre operation inden for 2 uger før den første dosis.
• 17. Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen vaccine inden for 28 dage før den første dosis, og forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vacciner under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis.