En studie for å evaluere kombinasjonen av YH003, YH001 og Pembrolizumab hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• 2. Forsøkspersonene må ha histologisk fremskreden eller cytologisk bekreftet solid tumor.
• 3. Pasienter har kommet videre etter behandling med minst én standardterapi, eller intolerante overfor standardterapien, eller ingen standardterapi tilgjengelig for pasientene av en eller annen grunn
• 4. Forsøkspersonen må ha minst 1 endimensjonal målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre.
• 6. Forsøkspersonene må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• 7. Forventet levealder ≥3 måneder basert på etterforskerens vurdering.
• 8. Forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieverdier ved screeningen
• 9. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ serum beta humant koriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamenter.
• 10. Kvinner med reproduksjonspotensiale som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mann, må konsekvent bruke svært effektiv prevensjon/prevensjon mellom signering av informert samtykke og 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentene.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer har en annen aktiv invasiv malignitet innen 5 år
• 2. Forsøkspersonene må ikke ha mottatt kreftbehandling eller annet undersøkelsesmiddel i løpet av 4 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av studiebehandlingen
• 3. Personer med en historie med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger som følge av tidligere immunterapi.
• 4. Anamnese med klinisk signifikant følsomhet eller allergi mot monoklonale antistoffer og deres hjelpestoffer eller kjente allergier mot antistoffer produsert fra eggstokkceller fra kinesisk hamster, noe som etter etterforskerens mening antyder et økt potensiale for en uønsket overfølsomhet overfor YH003, YH001 eller Pembrolizumab.
• 5. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser.
• 6. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde kortikosteroider eller nåværende pneumonitt, eller historie med interstitiell lungesykdom.
• 7. Personer må ikke ha en kjent eller mistenkt historie med en autoimmun lidelse
• 8. Klinisk ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert aktiv koagulopati, ukontrollert diabetes, psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekravene og andre alvorlige medisinske sykdommer som krever systemisk behandling.
• 9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• 10. Alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, aktiv koagulopati, ukontrollert diabetes (blodsukker > 250 mg/dl), ukontrollert peritoneal effusjon, hjertearytmi, a historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller en historie med arteriell tromboembolisk hendelse og lungeemboli innen 3 måneder etter den første dosen av undersøkelsesmidlet.
• 11. QTcF> 480 ms ved baseline; ingen samtidige medisiner som vil forlenge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom.
• 12. Personer må ikke ha aktiv infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C eller Covid-19.
• 13. Personer må ikke ha en historie med primær immunsvikt.
• 14. Personer fra endemisk område vil bli spesifikt screenet for tuberkulose. Personer med aktiv tuberkulose er ekskludert. Personer som har mottatt BCG-vaksinasjon kan ha en falsk positiv PPD-test. Disse forsøkspersonene er kvalifisert hvis de har en negativ interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA).
• 15. Pasienter må ikke få samtidig eller tidligere bruk av et immunsuppressivt middel innen 4 uker etter første dose
• 16. Større kirurgi innen 4 uker før studiestart og mindre kirurgi innen 2 uker før første dose.
• 17. Forsøkspersoner må ikke ha fått noen vaksine innen 28 dager før den første dosen, og forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksiner under studien eller i 180 dager etter siste dose.