Egy tanulmány az YH003, YH001 és pembrolizumab kombinációjának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak legyenek aláírni.
• 2. Az alanyoknak szövettanilag előrehaladott vagy citológiailag igazolt szolid tumorral kell rendelkezniük.
• 3. Az alanyok legalább egy standard terápiával végzett kezelés után előrehaladtak, vagy nem tolerálták a standard terápiát, vagy a betegek számára bármilyen okból nem elérhető standard terápia
• 4. Az alanynak legalább 1 egydimenziós, mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Az alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• 6. Az alanyoknak 0 vagy 1 értékű Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
• 7. Várható élettartam ≥3 hónap a vizsgáló megítélése alapján.
• 8. Az alanyoknak a következő laboratóriumi értékeknek kell megfelelniük a szűréskor
• 9. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél a szérum béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
• 10. A nem sterilizált férfival szexuálisan aktív reproduktív nőknek következetesen rendkívül hatékony fogamzásgátlást/fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a beleegyezés aláírása és a vizsgált gyógyszerek utolsó beadása utáni 120 nap között.

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alanyoknak 5 éven belül újabb aktív invazív rosszindulatú daganata van
• 2. Az alanyok nem kaphattak semmilyen rákellenes terápiát vagy más vizsgálati szert a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 hétig vagy 5 felezési időn belül.
• 3. Azok az alanyok, akiknek az anamnézisében ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események szerepeltek a korábbi immunterápia következtében.
• 4. Klinikailag jelentős érzékenység vagy allergia monoklonális antitestekkel és segédanyagaikkal szemben, vagy ismert allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiből származó antitestekkel szemben, ami a vizsgáló véleménye szerint az YH003, YH001 vagy pembrolizumab elleni túlérzékenység fokozott lehetőségére utal.
• 5. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok.
• 6. Kortikoszteroid kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás vagy jelenlegi tüdőgyulladás, vagy intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben.
• 7. Az alanyoknak nem állhat fenn autoimmun rendellenesség ismert vagy gyanított anamnézisében
• 8. Klinikailag nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve az aktív koagulopátiát, a kontrollálatlan cukorbetegséget, a vizsgálati követelményeknek való megfelelést korlátozó pszichiátriai betegségeket és más súlyos, szisztémás terápiát igénylő egészségügyi betegségeket.
• 9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• 10. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív koagulopátia, kontrollálatlan cukorbetegség (vércukorszint > 250 mg/dl), ellenőrizetlen peritoneális folyadékgyülem, szívritmuszavar, a szívinfarktus a kórelőzményben szereplő 6 hónapon belül vagy artériás thromboemboliás esemény és tüdőembólia a vizsgált szer első adagját követő 3 hónapon belül.
• 11. QTcF> 480 ms az alapvonalon; nem szed egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek meghosszabbítanák a QT-intervallumot; a családban nincs hosszú QT-szindróma.
• 12. Az alanyoknak nem lehet aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B, hepatitis C vagy Covid-19 fertőzése.
• 13. Az alanyok anamnézisében nem szerepelhet elsődleges immunhiány.
• 14. Az endémiás területről származó alanyokat kifejezetten tuberkulózisra szűrik. Az aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok nem tartoznak ide. A BCG-oltásban részesült alanyok PPD-tesztje álpozitív lehet. Ezek az alanyok akkor jogosultak, ha negatív interferon gamma felszabadulási vizsgálattal (IGRA) rendelkeznek.
• 15. Az alanyok nem kaphatnak egyidejűleg vagy előzetesen immunszuppresszív szert az első adag beadását követő 4 héten belül.
• 16. Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül és kisebb műtét az első adag beadását megelőző 2 héten belül.
• 17. Az alanyok nem kaphatnak semmilyen vakcinát az első dózis beadása előtt 28 napon belül, és az alanyok, ha bekerültek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt vagy az utolsó adag után 180 napig.