Исследование по оценке комбинации YH003, YH001 и пембролизумаба у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• 2. Субъекты должны иметь гистологически развитую или цитологически подтвержденную солидную опухоль.
• 3. Субъекты прогрессируют после лечения хотя бы одним стандартным лечением, или не переносят стандартную терапию, или стандартная терапия недоступна для пациентов по какой-либо причине.
• 4. У субъекта должно быть по крайней мере 1 одномерное измеримое заболевание по RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Субъекты должны быть старше 18 лет.
• 6. Субъекты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев по заключению исследователя.
• 8. Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным показателям при скрининге.
• 9. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемых препаратов.
• 10. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным мужчиной, должны постоянно использовать высокоэффективные средства контрацепции/противозачаточные средства между подписанием информированного согласия и 120 днями после последнего введения исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

• 1. Субъекты имеют другое активное инвазивное злокачественное новообразование в течение 5 лет.
• 2. Субъекты не должны получать какую-либо противораковую терапию или другое исследуемое средство в течение более длительного из 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата.
• 3. Субъекты с историей иммунозависимых нежелательных явлений ≥ 3 степени, возникших в результате предшествующей иммунотерапии.
• 4. Клинически значимая чувствительность или аллергия на моноклональные антитела и их вспомогательные вещества в анамнезе или известные аллергии на антитела, полученные из клеток яичников китайского хомячка, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к YH003, YH001 или пембролизумабу.
• 5. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС.
• 6. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал кортикостероидов или текущий пневмонит, или история интерстициального заболевания легких.
• 7. Субъекты не должны иметь известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний в анамнезе.
• 8. Клинически неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную коагулопатию, неконтролируемый диабет, психическое заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования, и другие серьезные медицинские заболевания, требующие системной терапии.
• 9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• 10. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию, активную коагулопатию, неконтролируемый диабет (глюкоза в крови > 250 мг/дл), неконтролируемый перитонеальный выпот, сердечную аритмию, история инфаркта миокарда в течение 6 месяцев или история артериальной тромбоэмболии и легочной эмболии в течение 3 месяцев после первой дозы исследуемого агента.
• 11. QTcF > 480 мс на исходном уровне; отсутствие сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT; отсутствие семейной истории синдрома удлиненного интервала QT.
• 12. У субъектов не должно быть активной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В, гепатита С или Covid-19.
• 13. Субъекты не должны иметь в анамнезе первичный иммунодефицит.
• 14. Субъекты из эндемичных районов будут специально обследованы на туберкулез. Субъекты с активным туберкулезом исключены. Субъекты, получившие вакцину БЦЖ, могут иметь ложноположительный результат теста PPD. Эти субъекты имеют право на участие, если у них отрицательный результат теста на высвобождение гамма-интерферона (IGRA).
• 15. Субъекты не должны одновременно или ранее принимать иммунодепрессанты в течение 4 недель после первой дозы.
• 16. Большая операция в течение 4 недель до включения в исследование и малая операция в течение 2 недель до первой дозы.
• 17. Субъекты не должны получать какую-либо вакцину в течение 28 дней до первой дозы, а субъекты, если они включены, не должны получать живые вакцины во время исследования или в течение 180 дней после последней дозы.