Une étude pour évaluer la combinaison de YH003, YH001 et Pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• 2. Les sujets doivent avoir une tumeur solide histologiquement avancée ou cytologiquement confirmée.
• 3. Les sujets ont progressé après un traitement avec au moins un traitement standard, ou sont intolérants au traitement standard, ou aucun traitement standard accessible aux patients pour une raison quelconque
• 4. Le sujet doit avoir au moins 1 maladie mesurable unidimensionnelle selon RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• 6. Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• 7. Espérance de vie ≥ 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
• 8. Les sujets doivent répondre aux valeurs de laboratoire suivantes lors de la sélection
• 9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) dans les 7 jours suivant la première dose de médicaments à l'étude.
• 10. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme non stérilisé doivent utiliser systématiquement une contraception / contraception hautement efficace entre la signature du consentement éclairé et 120 jours après la dernière administration des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Les sujets ont une autre tumeur maligne invasive active dans les 5 ans
• 2. Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux ou un autre agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du traitement à l'étude
• 3. Sujets ayant des antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 résultant d'une immunothérapie antérieure.
• 4. Antécédents de sensibilité ou d'allergie cliniquement significative aux anticorps monoclonaux et à leurs excipients ou allergies connues aux anticorps produits à partir de cellules ovariennes de hamster chinois, ce qui, de l'avis de l'investigateur, suggère un potentiel accru d'hypersensibilité indésirable à YH003, YH001 ou Pembrolizumab.
• 5. Malignités primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques du SNC.
• 6. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des corticostéroïdes ou pneumonie en cours, ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• 7. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents connus ou suspectés de maladie auto-immune
• 8. Maladie intercurrente cliniquement non contrôlée, y compris coagulopathie active, diabète non contrôlé, maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude et autres maladies médicales graves nécessitant des thérapies systémiques.
• 9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• 10. Maladie cardiovasculaire sévère, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), angor instable, hypertension non contrôlée, coagulopathie active, diabète non contrôlé (glycémie > 250 mg/dl), épanchement péritonéal non contrôlé, arythmie cardiaque, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou antécédents d'événement thromboembolique artériel et d'embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant la première dose de l'agent expérimental.
• 11. QTcF> 480 ms au départ ; aucun médicament concomitant qui prolongerait l'intervalle QT ; aucun antécédent familial de syndrome du QT long.
• 12. Les sujets ne doivent pas avoir d'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C ou Covid-19.
• 13. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents d'immunodéficience primaire.
• 14. Les sujets de la zone d'endémie feront l'objet d'un dépistage spécifique de la tuberculose. Les sujets atteints de tuberculose active sont exclus. Les sujets qui ont reçu la vaccination par le BCG peuvent avoir un test PPD faussement positif. Ces sujets sont éligibles s'ils ont un test de libération d'interféron gamma (IGRA) négatif.
• 15. Les sujets ne doivent pas recevoir d'utilisation concomitante ou antérieure d'un agent immunosuppresseur dans les 4 semaines suivant la première dose
• 16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et Chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant la première dose.
• 17. Les sujets ne doivent avoir reçu aucun vaccin dans les 28 jours précédant la première dose, et les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccins vivants pendant l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose.