Um estudo para avaliar a combinação de YH003, YH001 e Pembrolizumab em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 1. Os participantes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• 2. Os indivíduos devem ter um tumor sólido histologicamente avançado ou confirmado citologicamente.
• 3. Os indivíduos progrediram após o tratamento com pelo menos uma terapia padrão, ou intolerantes à terapia padrão, ou nenhuma terapia padrão acessível aos pacientes por qualquer motivo
• 4. O indivíduo deve ter pelo menos 1 doença mensurável unidimensional por RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Os participantes devem ter 18 anos ou mais.
• 6. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• 7. Expectativa de vida ≥3 meses com base no julgamento do investigador.
• 8. Os indivíduos devem atender aos seguintes valores laboratoriais na triagem
• 9. Mulheres com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérica dentro de 7 dias após a primeira dose dos medicamentos do estudo.
• 10. As mulheres com potencial reprodutivo que são sexualmente ativas com um homem não esterilizado devem usar contracepção/controle de natalidade altamente eficaz consistentemente entre a assinatura do consentimento informado e 120 dias após a última administração dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Os indivíduos têm outra malignidade invasiva ativa dentro de 5 anos
• 2. Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma terapia anticancerígena ou outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• 3. Indivíduos com histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 resultaram de imunoterapia anterior.
• 4. História de sensibilidade ou alergia clinicamente significativa a anticorpos monoclonais e seus excipientes ou alergias conhecidas a anticorpos produzidos a partir de células de ovário de hamster chinês, que na opinião do investigador sugere um potencial aumentado para uma hipersensibilidade adversa a YH003, YH001 ou Pembrolizumab.
• 5. Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC.
• 6. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de corticosteróides ou pneumonite atual, ou história de doença pulmonar intersticial.
• 7. Os participantes não devem ter histórico conhecido ou suspeito de distúrbio autoimune
• 8. Doença intercorrente clinicamente não controlada, incluindo coagulopatia ativa, diabetes não controlada, doença psiquiátrica que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo e outras doenças médicas graves que requerem terapias sistêmicas.
• 9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• 10. Doença cardiovascular grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, hipertensão não controlada, coagulopatia ativa, diabetes não controlada (glicemia > 250 mg/dl), derrame peritoneal não controlado, arritmia cardíaca, história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou história de evento tromboembólico arterial e embolia pulmonar dentro de 3 meses da primeira dose do agente experimental.
• 11. QTcF > 480 ms na linha de base; sem medicações concomitantes que prolongassem o intervalo QT; sem história familiar de síndrome do QT longo.
• 12. Os participantes não devem ter infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou Covid-19.
• 13. Os participantes não devem ter histórico de imunodeficiência primária.
• 14. Sujeitos de área endêmica serão especificamente triados para tuberculose. Indivíduos com tuberculose ativa são excluídos. Indivíduos que receberam a vacinação BCG podem ter um teste de PPD falso positivo. Esses indivíduos são elegíveis se tiverem um Ensaio de Liberação Gama de Interferon (IGRA) negativo.
• 15. Os indivíduos não devem receber uso concomitante ou anterior de um agente imunossupressor dentro de 4 semanas após a primeira dose
• 16. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e Pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• 17. Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma vacina dentro de 28 dias antes da primeira dose e os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacinas vivas durante o estudo ou por 180 dias após a última dose.