Vaiheen 2 siltatutkimus ETVAXin uuden formulaation arvioimiseksi
Vaiheen 2 immunologinen siltatutkimus, jossa arvioidaan uuden ETVAX®-formulaation non-inferioriteettia. Tuleva kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus terveistä vapaaehtoisista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, prospektiivinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on osoittaa immunogeenisyyden suhteen, että märkäformulaation ja äskettäin kehitetyn, osittain kuivatun valmisteen välillä on valittu ETVAXin komponentteja. Kumpaankin osaan osallistuu yhteensä 126 koehenkilöä, eli yhteensä 252 henkilöä. Olettaen, että keskeyttämisaste on 10 %, rekrytoitavien koehenkilöiden tavoitemäärä tutkimusryhmää kohti on siis 140, eli yhteensä 280 koehenkilöä. Terveet 18–50-vuotiaat vapaaehtoiset voivat ilmoittautua tutkimukseen.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan päivänä 1 (käynti 2) saamaan jompaakumpaa kahdesta ETVAXin oraalisesta formulaatiosta (1:1) ja peräkkäin mukaan tutkimukseen. Hoitojako (märkä formulaatio/osittain kuivattu formulaatio) on kaksoissokkomenetelmä. Tutkittavat saavat kaksi oraalista annosta kahden viikon välein (päivä 1/käynti 2 ja päivä 15/käynti 3). Annostelu tapahtuu klinikalla (CTC Göteborgissa, Ruotsissa). Seurantakäynti tehdään 7 päivää viimeisen (toisen) annoksen jälkeen kaikille tutkimushenkilöille
Ensisijainen päätetapahtuma, joka on mitattava jokaiselle tutkimuksessa osallistuvalle potilaalle, on vaste (kyllä/ei) rokotteeseen. Rokotevaste määritellään ≥ 2-kertaisella LTB-vasta-ainetasojen nousulla seerumissa jälkeisten näytteiden välillä verrattuna esiimmunisointia edeltäviin näytteisiin. Seerumissa olevien IgA- ja/tai IgG-anti-LTB-vasta-aineiden vastenopeudet (serokonversionopeudet) johdetaan ja niitä verrataan kahden hoitoryhmän välillä.
Toissijainen päätetapahtuma, joka on mitattava jokaiselle tutkimuksessa olevalle potilaalle, on pyydettyjen oireiden esiintyminen kuuden päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivä ja viisi sitä seuraavaa päivää).
Tutkivia analyysejä tehdään sen arvioimiseksi, indusoiko ETVAX-rokotus verenkierrossa olevia antigeenispesifisiä B- ja/tai T-muistisoluja, jotka voidaan arvioida äskettäin perustetuilla laboratoriotesteillä.
Tutkimusanalyysejä varten koehenkilöiden alaryhmät (n=20-40, jakautuvat tasaisesti kahden hoitohaaran välillä) osallistuvat lisäseurantakäynteihin 5±1, 30±7 ja 90±14 päivää toisen annoksen jälkeen. Kaikilla tutkimuskäynneillä otetaan verinäytteitä. Tutkimusanalyysien lisäkäynnit ja analyysit voivat jatkua sen jälkeen, kun tutkimuksen pääosa on suoritettu ja tietokanta lukittu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 41346
- Clinical Trial Center, CTC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-50-vuotiaat, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä mukaan lukien.
- Terve perusrakenne, joka on todettu sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
- Pystyy noudattamaan tutkijan arvioimana opintotoimintaa.
- Naispuoliset osallistujat:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (katso määritelmä pöytäkirjan kohdasta 9.3.6):
- On suostuttava hyväksyttävään ehkäisymenetelmään osallistuessaan tutkimukseen (ks. kohta 9.3.6).
- Negatiivinen raskaustesti (beeta ihmisen koriongonadotropiinin mittapuikkotesti virtsassa) käynnillä 2/päivä 1 vaaditaan.
- Miespuoliset osallistujat:
- On suostuttava pysymään pidättyväisenä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kondomia ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä kohdan 9.3.6 mukaisesti
Poissulkemiskriteerit
- Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan/lääkärin mielestä tekisi tutkimustuotteiden nauttimisesta vaarallista tai häiritsisi vasteiden arviointia. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin, maha-suolikanavan sairaudet ja autoimmuunisairaudet.
- Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuushistoria viimeisen viiden vuoden aikana, anamneesin perusteella.
- Gastroenteriitti kahden viikon sisällä ennen rokotusta.
- Laksatiivien, antasidien tai muiden mahan happamuutta alentavien aineiden säännöllinen käyttö.
- Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
- 10 minuutin makuulla levon jälkeen kaikki elintoiminnot, jotka ovat seuraavien rajojen ulkopuolella:
- Systolinen verenpaine > 160 mmHg
- Diastolinen verenpaine > 100 mmHg
- Syke < 40 tai > 85 lyöntiä minuutissa
- Antibioottihoito kahden viikon sisällä ennen rokotusta.
- Tunnettu hepatiitti A, B, C ja/tai HIV-infektio.
- Immunomoduloivien lääkkeiden samanaikainen nauttiminen tutkimusjakson aikana tai alle 3 kuukautta ennen ensimmäistä immunisaatiota. Paikallinen antihistamiinihoito on kuitenkin sallittua.
- Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. huonosti hallinnassa oleva psykiatrinen tila), jonka tutkija arvioi estävän pääsyn.
- Aikoo saada minkä tahansa muun rokotteen tutkimusjakson aikana tai kahden viikon sisällä ennen koerokotusta.
- On aiemmin saanut Dukoralia tai minkä tahansa tyyppisiä ETEC- tai kolerarokotteita.
- Kasvattu ETEC-endeemisillä alueilla (esim. Keski- ja Etelä-Amerikan kaupunki- ja maaseutualueilla, Karibialla, useimmissa Aasian maissa, Afrikassa jne.).
- On matkustanut ETEC:n endeemisille alueille viimeisen 3 vuoden aikana TAI viettänyt > kaksi kuukautta ETEC:n endeemisillä alueilla viimeisen 10 vuoden aikana.
- Aikoo matkustaa ETEC:n endeemisiin maihin opintojakson aikana.
- Tunnettu tai epäilty huumeiden, kemikaalien tai alkoholin väärinkäyttö, tutkijan/lääkärin arvion mukaan.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin ETVAX®.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoidon viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon antamista tässä tutkimuksessa. Potilaita, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole saatettu aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa, ei suljeta pois.
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
- Naiset, jotka ovat raskaana virtsatestin mukaan sisällyttämisen yhteydessä ja ennen jokaista rokotusta.
- Naiset, jotka imettävät.
- Kaikille opintomatkoille ei voi osallistua.
- Mikä tahansa tila tai seikka, joka tekisi tutkittavan tutkijan/lääkärin mielestä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ETVAXin märkäkoostumus.
Märkä formulaatio koostuu nestemäisestä inaktivoitujen bakteerien (ETEX 21-24) ja LCTBA:n suspensiosta yhdessä injektiopullossa, pakastekuivatusta dmLT-adjuvantista toisessa injektiopullossa ja poreilevista puskurirakeista erillisessä pussissa.
Ennen antoa puskuri liuotetaan 150 ml:aan vesijohtovettä, minkä jälkeen lisätään rokotepullon sisältö (inaktivoidut bakteerit sekoitettuna LCTBA:han) ja toisesta injektiopullosta valmistettu ja laimennettu adjuvantti-dmLT.
|
Täydellisen märkäkoostumuksen valmistus. Rokote, joka toimitetaan nesteenä, sekoitetaan 150 ml:aan natriumbikarbonaattipuskuriliuosta valmistuspäivänä annostelupäivänä. Juuri ennen antoa lisätään pipetillä 10 µg dmLT:tä (50 µl).
Osittain kuivan formulaation valmistus.
Osittain kuiva rokoteformulaatio valmistetaan lisäämällä dmLT:tä ja LCTBA:ta sisältävää kuohuvaa jauhetta 150 ml:aan vettä.
Sekoituksen jälkeen rokotepullon sisältö lisätään seokseen ja rokote annetaan vapaaehtoiselle 30 minuutin kuluessa puskurijauheen lisäämisestä veteen.
|
|
Active Comparator: Osittain kuivattu formulaatio valituista ETVAX-komponenteista.
Osittain kuivattu formulaatio, dmLT ja LCTBA, sumutuskuivataan ja sekoitetaan puskurirakeiden ja stabiloivien apuaineiden kanssa pussissa.
Ennen antoa puskuripussin sisältö (puskuri, dmLT ja LCTBA) liuotetaan 150 ml:aan vesijohtovettä, minkä jälkeen lisätään nestemäinen inaktivoitujen bakteerien suspensio (ETEX 21-24).
|
Täydellisen märkäkoostumuksen valmistus. Rokote, joka toimitetaan nesteenä, sekoitetaan 150 ml:aan natriumbikarbonaattipuskuriliuosta valmistuspäivänä annostelupäivänä. Juuri ennen antoa lisätään pipetillä 10 µg dmLT:tä (50 µl).
Osittain kuivan formulaation valmistus.
Osittain kuiva rokoteformulaatio valmistetaan lisäämällä dmLT:tä ja LCTBA:ta sisältävää kuohuvaa jauhetta 150 ml:aan vettä.
Sekoituksen jälkeen rokotepullon sisältö lisätään seokseen ja rokote annetaan vapaaehtoiselle 30 minuutin kuluessa puskurijauheen lisäämisestä veteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotevaste
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Ensisijainen päätepiste, joka mitataan jokaiselle potilaalle tutkimuksessa, on vaste (kyllä/ei) rokotteeseen.
Rokotteen vastaaja määritellään ≥2-kertaisella IgA- ja/tai IgG-vasta-ainetasoilla LTB: tä vastaan seerumissa post-pre-immunisointinäytteisiin.
IgA: n ja/tai IgG: n anti-LTB-vasta-aineiden vasteprosentit (serokonversio) johdetaan ja verrataan kahden hoitoryhmän välillä.
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyydetty oireita rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Pyydettyjen oireiden esiintyminen kuuden päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen (rokotuspäivä ja viisi seuraavaa päivää).
|
3 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IgA- ja IgG -vasta -aineiden tasot mononukleaarisoluissa (PBMC)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arviointi Jos ETVAX®-rokotus indusoi kiertävän antigeenispesifisen muistin B- ja/tai T-solut.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dan Curiac, MD, Clinical Trial Center, CTC, Gothia Forum
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OEV-125
- 2021-001541-13 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .