Une étude de transition de phase 2 pour évaluer la nouvelle formulation d'ETVAX
Une étude de pontage immunologique de phase 2 évaluant la non-infériorité d'une nouvelle formulation d'ETVAX®. Une étude prospective randomisée en double aveugle chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective de phase 2, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, visant à démontrer la non-infériorité, en termes d'immunogénicité, entre la formulation humide et une nouvelle formulation partiellement séchée de composants sélectionnés d'ETVAX. Un nombre total de 126 sujets seront inclus dans chaque bras de l'étude, soit 252 sujets au total. En supposant un taux d'abandon de 10 %, le nombre cible de sujets à recruter par bras d'étude est donc de 140, soit 280 sujets au total. Les volontaires en bonne santé âgés de 18 à 50 ans seront éligibles pour l'inscription à l'étude.
Les sujets éligibles seront randomisés le jour 1 (visite 2) pour recevoir l'une des deux formulations orales d'ETVAX (1:1) et inclus consécutivement dans l'étude. L'attribution du traitement (formulation humide/formulation partiellement séchée) se fera en double aveugle. Les sujets de l'étude recevront deux doses orales, à deux semaines d'intervalle (jour 1/visite 2 et jour 15/visite 3). Le dosage aura lieu à la clinique (CTC à Göteborg, Suède). Une visite de suivi sera effectuée 7 jours après la dernière (deuxième) dose chez tous les sujets de l'étude
Le critère principal à mesurer pour chaque patient de l'étude est la réponse (oui/non) à un vaccin. Un répondeur au vaccin sera défini par une augmentation ≥ 2 fois des taux d'anticorps IgA et/ou IgG contre la LTB dans le sérum entre les échantillons post-vaccination et pré-vaccination. Les taux de réponse (taux de séroconversion) des anticorps IgA et/ou IgG anti-LTB dans le sérum seront dérivés et comparés entre les deux groupes de traitement.
Le critère secondaire à mesurer pour chaque patient de l'étude est la survenue de symptômes sollicités pendant six jours après chaque vaccination (jour de vaccination et cinq jours suivants).
Des analyses exploratoires seront effectuées pour évaluer si la vaccination ETVAX induit des lymphocytes B et/ou T mémoire spécifiques à l'antigène circulant qui peuvent être évalués à l'aide de tests de laboratoire récemment établis.
Pour les analyses exploratoires, des sous-groupes de sujets (n=20-40, équitablement répartis entre les deux bras de traitement) participeront à des visites de suivi supplémentaires 5± 1, 30± 7 et 90± 14 jours après la deuxième dose. Des échantillons de sang seront prélevés lors de toutes les visites exploratoires. Les visites et analyses supplémentaires pour les analyses exploratoires peuvent se poursuivre une fois la partie principale de l'étude terminée et la base de données verrouillée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Göteborg, Suède, 41346
- Clinical Trial Center, CTC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Constitution saine établie par les antécédents médicaux et l'examen physique.
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- Capable de se conformer aux activités d'étude, à en juger par l'enquêteur.
- Participants féminins :
- Femmes en âge de procréer (pour la définition, voir la section 9.3.6 du protocole) :
- Accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable lors de la participation à l'enquête (voir la section 9.3.6).
- Un test de grossesse négatif (test de bandelette réactive à la gonadotrophine chorionique humaine bêta dans l'urine) lors de la visite 2/jour 1 sera requis.
- Participants masculins :
- Accepter de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accepter de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini à la section 9.3.6
Critère d'exclusion
- Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur/médecin, rendrait l'ingestion des produits expérimentaux dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales et les maladies auto-immunes.
- Malignité actuelle ou antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, sur la base de l'anamnèse.
- Gastro-entérite dans les deux semaines précédant la vaccination.
- Utilisation régulière de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents qui réduisent l'acidité de l'estomac.
- Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude.
- Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, tout signe vital en dehors des plages suivantes :
- TA systolique > 160 mm Hg
- TA diastolique > 100 mm Hg
- Fréquence cardiaque < 40 ou > 85 battements par minute
- Antibiothérapie dans les deux semaines précédant la vaccination.
- Infection connue par l'hépatite A, B, C et/ou le VIH.
- Prise concomitante de médicaments immunomodulateurs pendant la période d'étude ou moins de 3 mois avant la première vaccination. Un traitement anti-histaminique local est cependant autorisé.
- Toute autre condition médicale importante (par ex. état psychiatrique mal contrôlé) jugé par l'enquêteur comme excluant l'entrée.
- A l'intention de recevoir tout autre vaccin pendant la période d'étude ou dans les deux semaines précédant la vaccination d'essai.
- A déjà reçu du Dukoral ou tout type de vaccin contre l'ETEC ou le choléra.
- Élevé dans les zones d'endémie ETEC (par exemple, les zones urbaines et rurales d'Amérique centrale et du Sud, les Caraïbes, la plupart des pays d'Asie, d'Afrique, etc.).
- A voyagé dans des zones endémiques à ETEC au cours des 3 dernières années OU a passé > deux mois dans des zones endémiques à ETEC au cours des 10 dernières années.
- A l'intention de voyager dans des pays endémiques ETEC pendant la période d'étude.
- Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, de produits chimiques ou d'alcool, tels que jugés par l'investigateur / médecin.
- Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, selon le jugement de l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à ETVAX®.
- Participation à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux avec la dernière administration au cours des 3 derniers mois avant l'administration du traitement à l'étude dans cette étude. Les patients consentants et dépistés mais non dosés dans les études cliniques précédentes ne sont pas exclus.
- Participation concomitante à toute autre étude clinique.
- Femmes enceintes déterminées par test d'urine à l'inclusion et avant chaque vaccination.
- Les femmes qui allaitent.
- Impossible de participer à toutes les visites d'étude.
- Toute condition ou circonstance qui rendrait le sujet inapte à participer à l'étude de l'avis de l'investigateur/médecin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: La formulation humide d'ETVAX.
La formulation humide consiste en une suspension liquide de bactéries inactivées (ETEX 21-24) et de LCTBA dans un flacon, d'adjuvant dmLT lyophilisé dans un second flacon et de granules de tampon effervescent dans un sachet séparé.
Avant l'administration, le tampon est dissous dans 150 ml d'eau du robinet, suivi de l'ajout du contenu du flacon de vaccin (bactéries inactivées mélangées avec du LCTBA) et de l'adjuvant dmLT reconstitué et dilué du deuxième flacon.
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Préparation de la formulation humide complète. Le vaccin, fourni sous forme liquide, est mélangé avec les 150 ml de solution tampon de bicarbonate de sodium le jour de la préparation pour être utilisé le jour de l'administration. Juste avant l'administration, 10 ug de dmLT sont ajoutés à la pipette (50 ul).
Préparation d'une formulation partiellement sèche.
La formulation partiellement sèche de vaccin est préparée en ajoutant la poudre effervescente contenant la dmLT et la LCTBA à 150 ml d'eau.
Après mélange, le contenu du flacon de vaccin est ajouté au mélange et le vaccin est administré au volontaire dans les 30 minutes suivant l'ajout de la poudre tampon à l'eau.
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Comparateur actif: La formulation partiellement séchée de composants sélectionnés d'ETVAX.
La formulation partiellement séchée, la dmLT et la LCTBA sont séchées par pulvérisation et mélangées avec les granules de tampon et les excipients stabilisants dans un sachet.
Avant administration, le contenu du sachet tampon (tampon, dmLT et LCTBA) est dissous dans 150 ml d'eau du robinet, suivi de l'ajout d'une suspension liquide de bactéries inactivées (ETEX 21-24).
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Préparation de la formulation humide complète. Le vaccin, fourni sous forme liquide, est mélangé avec les 150 ml de solution tampon de bicarbonate de sodium le jour de la préparation pour être utilisé le jour de l'administration. Juste avant l'administration, 10 ug de dmLT sont ajoutés à la pipette (50 ul).
Préparation d'une formulation partiellement sèche.
La formulation partiellement sèche de vaccin est préparée en ajoutant la poudre effervescente contenant la dmLT et la LCTBA à 150 ml d'eau.
Après mélange, le contenu du flacon de vaccin est ajouté au mélange et le vaccin est administré au volontaire dans les 30 minutes suivant l'ajout de la poudre tampon à l'eau.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse vaccinale
Délai: 3 semaines
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Le critère d'évaluation principal à mesurer pour chaque patient de l'étude est la réponse (oui / non) à un vaccin.
Un répondeur du vaccin sera défini par une augmentation ≥ 2 fois des niveaux d'anticorps IgA et / ou IgG contre la LTB dans le sérum entre les échantillons de pré-immunisation.
Les taux de réponse (taux de séroconversion) des anticorps anti-LTB IgA et / ou IgG dans le sérum seront dérivés et comparés entre les deux groupes de traitement.
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3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Symptômes sollicités après la vaccination
Délai: 3 semaines
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Occurrence de symptômes sollicités pendant six jours après chaque vaccination (jour de vaccination et cinq jours suivants).
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3 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'anticorps IgA et IgG cellules mononucléaires (PBMC)
Délai: 3 mois
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Évaluation Si la vaccination ETVAX® induit des cellules B et / ou T et / ou T des cellules B et / ou T.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dan Curiac, MD, Clinical Trial Center, CTC, Gothia Forum
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OEV-125
- 2021-001541-13 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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