En fas 2-överbryggande studie för att utvärdera den nya formuleringen av ETVAX
En fas 2 immunologisk överbryggningsstudie som bedömer icke-underlägsenheten hos en ny formulering av ETVAX®. En prospektiv dubbelblind, randomiserad studie i friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, prospektiv dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsstudie med syfte att påvisa non-inferioritet, vad gäller immunogenicitet, mellan den våta formuleringen och en nyutvecklad delvis torkad formulering av utvalda komponenter i ETVAX. Ett totalt antal av 126 försökspersoner kommer att inkluderas i varje del av studien, dvs totalt 252 försökspersoner. Om man antar en avhopp på 10 % är målet för antalet försökspersoner som ska rekryteras per studiearm därför 140, dvs totalt 280 försökspersoner. Friska frivilliga mellan 18-50 år kommer att vara berättigade till registrering i studien.
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras på dag 1 (besök 2) för att få någon av de två orala formuleringarna av ETVAX (1:1) och i följd inkluderade studien. Behandlingsfördelningen (Våtformulering/Delvis torkad formulering) kommer att vara dubbelblind. Studiepersonerna kommer att få två orala doser med två veckors mellanrum (dag 1/besök 2 och dag 15/besök 3). Doseringen kommer att ske på kliniken (CTC i Göteborg, Sverige). Ett uppföljningsbesök kommer att utföras 7 dagar efter den sista (andra) dosen hos alla försökspersoner
Det primära effektmåttet som ska mätas för varje patient i studien är svar (ja/nej) på ett vaccin. En vaccinreagerare kommer att definieras av en ≥2-faldig ökning av IgA- och/eller IgG-antikroppsnivåer mot LTB i serum mellan prover efter immunisering jämfört med pre-immunisering. Svarsfrekvenserna (serokonversionshastigheter) för IgA- och/eller IgG-anti-LTB-antikroppar i serum kommer att härledas och jämföras mellan de två behandlingsgrupperna.
Det sekundära effektmåttet som ska mätas för varje patient i studien är förekomsten av efterfrågade symtom under sex dagar efter varje vaccination (vaccinationsdag och fem efterföljande dagar).
Exploratoriska analyser kommer att göras för att utvärdera om ETVAX-vaccination inducerar cirkulerande antigenspecifika minnes-B- och/eller T-celler som kan bedömas med hjälp av nyligen etablerade laboratorieanalyser.
För de explorativa analyserna kommer subgrupper av försökspersoner (n=20-40, jämnt fördelade mellan de två behandlingsarmarna) att delta i ytterligare uppföljningsbesök 5±1, 30±7 och 90±14 dagar efter den andra dosen. Blodprover kommer att samlas in vid alla undersökningsbesök. De extra besöken och analyserna för explorativa analyser får fortsätta efter att huvuddelen av studien är genomförd och databasen låst.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Göteborg, Sverige, 41346
- Clinical Trial Center, CTC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18-50 år, inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Frisk konstitution som fastställts genom medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
- Kunna följa studieaktiviteter, enligt utredarens bedömning.
- Kvinnliga deltagare:
- Kvinnor i fertil ålder (för definition se avsnitt 9.3.6 i protokollet):
- Måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under deltagande i utredningen (se avsnitt 9.3.6).
- Ett negativt graviditetstest (beta test av humant koriongonadotropin i urin) vid besök 2/dag 1 kommer att krävas.
- Manliga deltagare:
- Måste gå med på att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och samtycka till att avstå från att donera spermier, enligt definitionen i avsnitt 9.3.6
Exklusions kriterier
- Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens/läkarens åsikt, skulle göra intag av undersökningsprodukterna osäker eller skulle störa utvärderingen av svar. Detta inkluderar men är inte begränsat till gastrointestinala sjukdomar och autoimmuna sjukdomar.
- Aktuell malignitet eller historia av malignitet under de senaste fem åren, baserat på anamnes.
- Gastroenterit inom två veckor före vaccination.
- Regelbunden användning av laxermedel, antacida eller andra medel som sänker surheten i magen.
- Alla planerade större operationer under studiens varaktighet.
- Efter 10 minuters liggande vila, alla vitala tecken utanför följande intervall:
- Systoliskt blodtryck > 160 mm Hg
- Diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg
- Puls < 40 eller >85 slag per minut
- Antibiotikabehandling inom två veckor före vaccinationen.
- Känd hepatit A, B, C och/eller HIV-infektion.
- Samtidigt intag av immunmodulerande läkemedel under studieperioden eller mindre än 3 månader före den första immuniseringen. Lokal antihistaminbehandling är dock tillåten.
- Alla andra betydande medicinska tillstånd (t.ex. dåligt kontrollerat psykiatriskt tillstånd) som av utredaren bedömdes hindra inträde.
- Avser att få något annat vaccin under studieperioden eller inom två veckor före provvaccination.
- Har tidigare fått Dukoral eller någon typ av ETEC- eller koleravaccin.
- Uppfostrad i ETEC-endemiska områden (t.ex. stads- och landsbygdsområden i Central- och Sydamerika, Karibien, de flesta länder i Asien, Afrika, etc.).
- Har rest till ETEC-endemiska områden under de senaste 3 åren ELLER tillbringat > två månader i ETEC-endemiska områden under de senaste 10 åren.
- Avser att resa till ETEC endemiska länder under studieperioden.
- Känd eller misstänkt historia av drog-, kemikalie- eller alkoholmissbruk, enligt bedömningen av utredaren/läkaren.
- Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som ETVAX®.
- Deltagande i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling med den senaste administreringen under de senaste 3 månaderna före administrering av studiebehandlingen i denna studie. Patienter som samtyckts och screenats men inte doserats i tidigare kliniska studier är inte uteslutna.
- Samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie.
- Kvinnor som är gravida enligt urintest vid inkludering och före varje vaccination.
- Kvinnor som ammar.
- Kan inte delta i alla studiebesök.
- Alla tillstånd eller omständigheter som skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande i studien enligt utredarens/läkarens åsikt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Den våta formuleringen av ETVAX.
Den våta formuleringen består av en flytande suspension av inaktiverade bakterier (ETEX 21-24) och LCTBA i en flaska, frystorkat dmLT-adjuvans i en andra flaska och brusbuffertgranuler i en separat dospåse.
Före administrering löses bufferten i 150 ml kranvatten, följt av tillsats av innehållet i vaccinflaskan (inaktiverade bakterier blandade med LCTBA) och rekonstituerad och utspädd adjuvans dmLT från den andra flaskan.
|
Framställning av komplett våtformulering. Vaccinet som levereras som vätska blandas med 150 ml natriumbikarbonatbuffertlösning på dagen för beredning för användning på doseringsdagen. Strax före administrering tillsätts 10 µg dmLT med pipett (50 µl).
Beredning av delvis torr formulering.
Den delvis torra formuleringen av vaccinet framställs genom att tillsätta det brusande pulvret innehållande dmLT och LCTBA till 150 ml vatten.
Efter blandning tillsätts innehållet i vaccinflaskan till blandningen och vaccinet administreras till den frivilliga inom 30 minuter efter att buffertpulvret tillsatts i vattnet.
|
|
Aktiv komparator: Den delvis torkade formuleringen av utvalda komponenter i ETVAX.
Den delvis torkade formuleringen, dmLT och LCTBA, spraytorkas och blandas med buffertgranulerna och stabiliserande hjälpämnen i en dospåse.
Före administrering löses innehållet i buffertpåsen (buffert, dmLT och LCTBA) i 150 ml kranvatten, följt av tillsats av en flytande suspension av inaktiverade bakterier (ETEX 21-24).
|
Framställning av komplett våtformulering. Vaccinet som levereras som vätska blandas med 150 ml natriumbikarbonatbuffertlösning på dagen för beredning för användning på doseringsdagen. Strax före administrering tillsätts 10 µg dmLT med pipett (50 µl).
Beredning av delvis torr formulering.
Den delvis torra formuleringen av vaccinet framställs genom att tillsätta det brusande pulvret innehållande dmLT och LCTBA till 150 ml vatten.
Efter blandning tillsätts innehållet i vaccinflaskan till blandningen och vaccinet administreras till den frivilliga inom 30 minuter efter att buffertpulvret tillsatts i vattnet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vaccinsvar
Tidsram: 3 veckor
|
Den primära slutpunkten som ska mätas för varje patient i studien är svar (ja/nej) på ett vaccin.
En vaccinsvarar kommer att definieras av en ≥2-faldig ökning av IgA- och/eller IgG-antikroppsnivåer mot LTB i serum mellan post-jämfört med pre-immuniseringsprover.
Svarsfrekvensen (serokonversionshastigheter) för IgA och/eller IgG-anti-LTB-antikroppar i serum kommer att härledas och jämföras mellan de två behandlingsgrupperna.
|
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Begärda symtom efter vaccination
Tidsram: 3 veckor
|
Förekomst av begärda symtom under sex dagar efter varje vaccination (vaccinationsdagen och fem efterföljande dagar).
|
3 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivåer av IgA- och IgG -antikroppar mononukleära celler (PBMC)
Tidsram: 3 månader
|
Utvärdering om ETVAX®-vaccination inducerar cirkulerande antigenspecifikt minne B- och/eller T-celler.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dan Curiac, MD, Clinical Trial Center, CTC, Gothia Forum
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OEV-125
- 2021-001541-13 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .