Un estudio puente de fase 2 para evaluar la nueva formulación de ETVAX
Un estudio puente inmunológico de fase 2 que evalúa la no inferioridad de una nueva formulación de ETVAX®. Un estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, prospectivo, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos con el objetivo de demostrar la no inferioridad, en términos de inmunogenicidad, entre la formulación húmeda y una formulación parcialmente seca recientemente desarrollada de componentes seleccionados de ETVAX. Se incluirá un número total de 126 sujetos en cada brazo del estudio, es decir, 252 sujetos en total. Suponiendo una tasa de abandono del 10 %, el número objetivo de sujetos a reclutar por brazo de estudio es, por lo tanto, 140, es decir, 280 sujetos en total. Los voluntarios sanos entre 18 y 50 años serán elegibles para inscribirse en el estudio.
Los sujetos elegibles serán aleatorizados el Día 1 (Visita 2) para recibir cualquiera de las dos formulaciones orales de ETVAX (1:1) y se incluirán consecutivamente en el estudio. La asignación del tratamiento (formulación húmeda/formulación parcialmente seca) será doble ciego. Los sujetos del estudio recibirán dos dosis orales, con dos semanas de diferencia (Día 1/Visita 2 y Día 15/Visita 3). La dosificación se realizará en la clínica (CTC en Gotemburgo, Suecia). Se realizará una visita de seguimiento 7 días después de la última (segunda) dosis en todos los sujetos del estudio
El criterio principal de valoración que se medirá para cada paciente en el estudio es la respuesta (sí/no) a una vacuna. Una respuesta a la vacuna se definirá por un aumento de ≥2 veces en los niveles de anticuerpos IgA y/o IgG contra LTB en suero entre las muestras posteriores a la vacunación y las previas a la vacunación. Las tasas de respuesta (tasas de seroconversión) de anticuerpos IgA y/o IgG anti-LTB en suero se obtendrán y compararán entre los dos grupos de tratamiento.
El criterio de valoración secundario que se medirá para cada paciente en el estudio es la aparición de los síntomas solicitados durante seis días después de cada vacunación (día de vacunación y cinco días posteriores).
Se realizarán análisis exploratorios para evaluar si la vacunación con ETVAX induce células B y/o T de memoria específicas de antígeno circulantes que pueden evaluarse utilizando ensayos de laboratorio establecidos recientemente.
Para los análisis exploratorios, los subgrupos de sujetos (n=20-40, distribuidos uniformemente entre los dos brazos de tratamiento) participarán en visitas de seguimiento adicionales 5± 1, 30± 7 y 90± 14 días después de la segunda dosis. Se recolectarán muestras de sangre en todas las visitas exploratorias. Las visitas y los análisis adicionales para los análisis exploratorios pueden continuar después de que se haya completado la parte principal del estudio y se haya bloqueado la base de datos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Göteborg, Suecia, 41346
- Clinical Trial Center, CTC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 50 años, inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
- Constitución saludable según lo establecido por la historia clínica y el examen físico.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Capaz de cumplir con las actividades del estudio, a juicio del Investigador.
- Mujeres Participantes:
- Mujeres en edad fértil (para ver la definición, consulte la Sección 9.3.6 del protocolo):
- Tener que aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la participación en la investigación (consulte la Sección 9.3.6).
- Se requerirá una prueba de embarazo negativa (prueba de tira reactiva de gonadotropina coriónica humana beta en orina) en la Visita 2/Día 1.
- Participantes masculinos:
- Tener que aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y aceptar abstenerse de donar esperma, como se define en la Sección 9.3.6
Criterio de exclusión
- Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador/médico, haría insegura la ingestión de los productos en investigación o interferiría con la evaluación de las respuestas. Esto incluye, pero no se limita a, enfermedades gastrointestinales y enfermedades autoinmunes.
- Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna durante los últimos cinco años, según la anamnesis.
- Gastroenteritis dentro de las dos semanas previas a la vacunación.
- Uso regular de laxantes, antiácidos u otros agentes que disminuyan la acidez estomacal.
- Cualquier cirugía mayor planificada durante la duración del estudio.
- Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, cualquier signo vital fuera de los siguientes rangos:
- PA sistólica > 160 mm Hg
- PA diastólica > 100 mm Hg
- Frecuencia cardíaca < 40 o > 85 latidos por minuto
- Tratamiento antibiótico dentro de las dos semanas previas a la vacunación.
- Infección conocida por hepatitis A, B, C y/o VIH.
- Ingesta concomitante de fármacos inmunomoduladores durante el periodo de estudio o menos de 3 meses antes de la primera inmunización. Sin embargo, se permite el tratamiento antihistamínico local.
- Cualquier otra condición médica importante (p. condición psiquiátrica mal controlada) juzgada por el investigador para impedir la entrada.
- Tiene la intención de recibir cualquier otra vacuna durante el período de estudio, o dentro de las dos semanas anteriores a la vacunación de prueba.
- Ha recibido previamente Dukoral o cualquier tipo de ETEC o vacunas contra el cólera.
- Criado en áreas endémicas de ETEC (por ejemplo, áreas urbanas y rurales de América Central y del Sur, el Caribe, la mayoría de los países de Asia, África, etc.).
- Ha viajado a áreas endémicas de ETEC en los últimos 3 años O ha pasado > dos meses en áreas endémicas de ETEC durante los últimos 10 años.
- Tiene la intención de viajar a países endémicos de ETEC durante el período de estudio.
- Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, sustancias químicas o alcohol, según lo considere el investigador/médico.
- Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a ETVAX®.
- Participación en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico con la última administración dentro de los últimos 3 meses antes de la administración del tratamiento del estudio en este estudio. No se excluyen los pacientes autorizados y evaluados, pero que no recibieron dosis en estudios clínicos previos.
- Participación concomitante en cualquier otro estudio clínico.
- Mujeres que están preñadas según lo determinado por análisis de orina al momento de la inclusión y antes de cada vacunación.
- Hembras que están amamantando.
- No puede participar en todas las visitas del estudio.
- Cualquier condición o circunstancia que haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio en opinión del investigador/médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: La formulación húmeda de ETVAX.
La formulación húmeda consta de una suspensión líquida de bacterias inactivadas (ETEX 21-24) y LCTBA en un vial, adyuvante dmLT liofilizado en un segundo vial y gránulos de tampón efervescente en un sobre separado.
Antes de la administración, el tampón se disuelve en 150 ml de agua del grifo, seguido de la adición del contenido del vial de la vacuna (bacterias inactivadas mezcladas con LCTBA) y el adyuvante dmLT reconstituido y diluido del segundo vial.
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Preparación de formulación húmeda completa. La vacuna suministrada en forma líquida se mezcla con 150 ml de solución tampón de bicarbonato de sodio el día de la preparación para usar el día de la dosificación. Justo antes de la administración, se añaden con una pipeta 10 µg de dmLT (50 µl).
Preparación de formulación parcialmente seca.
La formulación parcialmente seca de la vacuna se prepara añadiendo el polvo efervescente que contiene dmLT y LCTBA a 150 ml de agua.
Después de mezclar, el contenido del vial de la vacuna se agrega a la mezcla y la vacuna se administra al voluntario dentro de los 30 minutos posteriores a la adición del tampón en polvo al agua.
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Comparador activo: La formulación parcialmente seca de componentes seleccionados de ETVAX.
La formulación parcialmente seca, dmLT y LCTBA se secan por aspersión y se mezclan con los gránulos de tampón y los excipientes estabilizadores en un sobre.
Antes de la administración, el contenido del sobre de tampón (tampón, dmLT y LCTBA) se disuelve en 150 ml de agua del grifo, seguido de la adición de una suspensión líquida de bacterias inactivadas (ETEX 21-24).
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Preparación de formulación húmeda completa. La vacuna suministrada en forma líquida se mezcla con 150 ml de solución tampón de bicarbonato de sodio el día de la preparación para usar el día de la dosificación. Justo antes de la administración, se añaden con una pipeta 10 µg de dmLT (50 µl).
Preparación de formulación parcialmente seca.
La formulación parcialmente seca de la vacuna se prepara añadiendo el polvo efervescente que contiene dmLT y LCTBA a 150 ml de agua.
Después de mezclar, el contenido del vial de la vacuna se agrega a la mezcla y la vacuna se administra al voluntario dentro de los 30 minutos posteriores a la adición del tampón en polvo al agua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la vacuna
Periodo de tiempo: 3 semanas
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El punto final primario a medir para cada paciente en el estudio es la respuesta (sí/no) a una vacuna.
Un respondedor de la vacuna se definirá mediante un aumento ≥2 veces en los niveles de anticuerpos IgA y/o IgG contra LTB en suero entre las muestras posteriores a la antes inmunización.
Las tasas de respuesta (tasas de seroconversión) de los anticuerpos anti-LTB IgA y/o IgG en suero se derivarán y compararán entre los dos grupos de tratamiento.
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntomas solicitados después de la vacunación
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Aparición de síntomas solicitados durante seis días después de cada vacunación (día de vacunación y cinco días posteriores).
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3 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de anticuerpos IgA e IgG células mononucleares (PBMC)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluación si la vacunación ETVAX® induce células B y/o células T de memoria específica de antígeno circulante.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dan Curiac, MD, Clinical Trial Center, CTC, Gothia Forum
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OEV-125
- 2021-001541-13 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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