En fase 2-brostudie for å vurdere den nye formuleringen av ETVAX
En fase 2 immunologisk brostudie som vurderer ikke-underlegenhet av en ny formulering av ETVAX®. En prospektiv dobbeltblind, randomisert studie i friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, prospektiv dobbeltblind, randomisert, parallellgruppestudie med sikte på å demonstrere non-inferiority, når det gjelder immunogenisitet, mellom den våte formuleringen og en nyutviklet delvis tørket formulering av utvalgte komponenter av ETVAX. Et totalt antall på 126 forsøkspersoner vil bli inkludert i hver arm av studien, det vil si totalt 252 forsøkspersoner. Forutsatt en frafallsrate på 10 %, er måltallet for forsøkspersoner som skal rekrutteres per studiearm derfor 140, dvs. totalt 280 forsøkspersoner. Friske frivillige mellom 18-50 år vil være kvalifisert for påmelding til studiet.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert på dag 1 (besøk 2) for å motta en av de to orale formuleringene av ETVAX (1:1) og fortløpende inkludert studien. Behandlingstildelingen (Våt formulering/Delvis tørket formulering) vil være dobbeltblind. Studiepersonene vil motta to orale doser med to ukers mellomrom (dag 1/besøk 2 og dag 15/besøk 3). Doseringen vil skje ved klinikken (CTC i Gøteborg, Sverige). Et oppfølgingsbesøk vil bli utført 7 dager etter siste (andre) dose hos alle studiepersoner
Det primære endepunktet som skal måles for hver pasient i studien er respons (ja/nei) på en vaksine. En vaksineresponser vil bli definert av en ≥2 ganger økning i IgA- og/eller IgG-antistoffnivåer mot LTB i serum mellom post- sammenlignet med pre-immuniseringsprøver. Responsratene (serokonversjonsrater) av IgA og/eller IgG anti-LTB antistoffer i serum vil bli utledet og sammenlignet mellom de to behandlingsgruppene.
Det sekundære endepunktet som skal måles for hver pasient i studien er forekomsten av etterspurte symptomer i seks dager etter hver vaksinasjon (vaksinasjonsdag og fem påfølgende dager).
Undersøkende analyser vil bli gjort for å evaluere om ETVAX-vaksinasjon induserer sirkulerende antigenspesifikke minne B- og/eller T-celler som kan vurderes ved bruk av nylig etablerte laboratorieanalyser.
For de eksplorative analysene vil undergrupper av forsøkspersoner (n=20-40, jevnt fordelt mellom de to behandlingsarmene) delta i ytterligere oppfølgingsbesøk 5± 1, 30± 7 og 90± 14 dager etter den andre dosen. Blodprøver vil bli tatt ved alle undersøkelsesbesøk. De ekstra besøkene og analysene for eksplorative analyser kan fortsette etter at hoveddelen av studien er gjennomført og databasen låst.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Göteborg, Sverige, 41346
- Clinical Trial Center, CTC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18-50 år, inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Sunn konstitusjon som etablert ved sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
- I stand til å overholde studieaktiviteter, som bedømt av etterforskeren.
- Kvinnelige deltakere:
- Kvinner i fertil alder (for definisjon se avsnitt 9.3.6 i protokollen):
- Må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under deltakelse i undersøkelsen (se avsnitt 9.3.6).
- En negativ graviditetstest (beta human choriongonadotropin peilepinnetest i urin) ved besøk 2/dag 1 vil være nødvendig.
- Mannlige deltakere:
- Må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert i avsnitt 9.3.6
Eksklusjonskriterier
- En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens/legens mening, ville gjøre inntak av undersøkelsesproduktene utrygge eller ville forstyrre evalueringen av responsene. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, gastrointestinale sykdommer og autoimmune sykdommer.
- Nåværende malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste fem årene, basert på anamnese.
- Gastroenteritt innen to uker før vaksinasjon.
- Regelmessig bruk av avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler som senker surheten i magen.
- Enhver planlagt større operasjon i løpet av studiens varighet.
- Etter 10 minutter liggende hvile, alle vitale tegn utenfor følgende områder:
- Systolisk blodtrykk > 160 mm Hg
- Diastolisk BP > 100 mm Hg
- Hjertefrekvens < 40 eller >85 slag per minutt
- Antibiotisk behandling innen to uker før vaksinasjon.
- Kjent hepatitt A, B, C og/eller HIV-infeksjon.
- Samtidig inntak av immunmodulerende legemidler i løpet av studieperioden eller mindre enn 3 måneder før første immunisering. Lokal antihistaminbehandling er imidlertid tillatt.
- Alle andre betydelige medisinske tilstander (f.eks. dårlig kontrollert psykiatrisk tilstand) bedømt av etterforskeren for å hindre innreise.
- Har til hensikt å motta en hvilken som helst annen vaksine i løpet av studieperioden, eller innen to uker før prøvevaksinasjon.
- Har tidligere fått Dukoral eller en hvilken som helst type ETEC- eller koleravaksiner.
- Oppvokst i ETEC-endemiske områder (f.eks. urbane og landlige områder i Sentral- og Sør-Amerika, Karibia, de fleste land i Asia, Afrika, etc.).
- Har reist til ETEC-endemiske områder i løpet av de siste 3 årene ELLER tilbrakt > to måneder i ETEC-endemiske områder i løpet av de siste 10 årene.
- Har til hensikt å reise til ETEC endemiske land i løpet av studieperioden.
- Kjent eller mistenkt historie med narkotika-, kjemisk- eller alkoholmisbruk, som vurderes av etterforskeren/legen.
- Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som ETVAX®.
- Deltakelse i enhver annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling med siste administrering i løpet av de siste 3 månedene før administrering av studiebehandling i denne studien. Pasienter som samtykket og screenet, men ikke doseret i tidligere kliniske studier, er ikke ekskludert.
- Samtidig deltakelse i enhver annen klinisk studie.
- Kvinner som er gravide, bestemt ved urinprøve ved inkludering og før hver vaksinasjon.
- Kvinner som ammer.
- Kan ikke delta på alle studiebesøk.
- Enhver tilstand eller omstendighet som vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien etter etterforskerens/legens mening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Den våte formuleringen av ETVAX.
Den våte formuleringen består av en flytende suspensjon av inaktiverte bakterier (ETEX 21-24) og LCTBA i ett hetteglass, frysetørket dmLT-adjuvans i et andre hetteglass, og brusende buffergranulat i en separat pose.
Før administrering løses bufferen i 150 ml vann fra springen, etterfulgt av tilsetning av innholdet i vaksineglasset (inaktiverte bakterier blandet med LCTBA) og rekonstituert og fortynnet adjuvans dmLT fra det andre hetteglasset.
|
Tilberedning av komplett våtformulering. Vaksinen som leveres som væske, blandes med 150 ml natriumbikarbonatbufferløsning på dagen for tilberedning for bruk på doseringsdagen. Rett før administrering tilsettes 10 µg dmLT med pipette (50 µl).
Fremstilling av delvis tørr formulering.
Den delvis tørre formuleringen av vaksinen fremstilles ved å tilsette brusepulveret som inneholder dmLT og LCTBA til 150 ml vann.
Etter blanding tilsettes innholdet i vaksineglasset til blandingen og vaksinen administreres til den frivillige innen 30 minutter etter at bufferpulveret er tilsatt vannet.
|
|
Aktiv komparator: Den delvis tørkede formuleringen av utvalgte komponenter av ETVAX.
Den delvis tørkede formuleringen, dmLT og LCTBA, spraytørkes og blandes med buffergranulene og stabiliserende hjelpestoffer i en pose.
Før administrering løses innholdet i bufferposen (buffer, dmLT og LCTBA) i 150 ml vann fra springen, etterfulgt av tilsetning av en flytende suspensjon av inaktiverte bakterier (ETEX 21-24).
|
Tilberedning av komplett våtformulering. Vaksinen som leveres som væske, blandes med 150 ml natriumbikarbonatbufferløsning på dagen for tilberedning for bruk på doseringsdagen. Rett før administrering tilsettes 10 µg dmLT med pipette (50 µl).
Fremstilling av delvis tørr formulering.
Den delvis tørre formuleringen av vaksinen fremstilles ved å tilsette brusepulveret som inneholder dmLT og LCTBA til 150 ml vann.
Etter blanding tilsettes innholdet i vaksineglasset til blandingen og vaksinen administreres til den frivillige innen 30 minutter etter at bufferpulveret er tilsatt vannet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaksinespons
Tidsramme: 3 uker
|
Det primære sluttpunktet som skal måles for hver pasient i studien er respons (ja/nei) til en vaksine.
En vaksine responder vil bli definert av en ≥2 ganger økning i IgA- og/eller IgG-antistoffnivåer mot LTB i serum mellom post-sammenlignet med forhåndsimmuniseringsprøver.
Responsratene (serokonversjonshastigheter) av IgA og/eller IgG anti-LTB-antistoffer i serum vil bli avledet og sammenlignet mellom de to behandlingsgruppene.
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anmodet symptomer etter vaksinasjon
Tidsramme: 3 uker
|
Forekomst av anmodede symptomer i seks dager etter hver vaksinasjon (vaksinasjonsdag og fem påfølgende dager).
|
3 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av IgA- og IgG -antistoffer mononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluering Hvis ETVAX®-vaksinasjon induserer sirkulerende antigenspesifikke hukommelses-B- og/eller T-celler.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dan Curiac, MD, Clinical Trial Center, CTC, Gothia Forum
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OEV-125
- 2021-001541-13 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .