Badanie pomostowe fazy 2 w celu oceny nowej postaci leku ETVAX
Immunologiczne badanie pomostowe fazy 2 oceniające równoważność nowej postaci szczepionki ETVAX®. Prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane badanie zdrowych ochotników.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu wykazanie równoważności pod względem immunogenności między preparatem mokrym a nowo opracowanym, częściowo wysuszonym preparatem wybranych składników szczepionki ETVAX. Łączna liczba 126 pacjentów zostanie uwzględniona w każdym ramieniu badania, czyli łącznie 252 pacjentów. Zakładając 10% wskaźnik rezygnacji, docelowa liczba osób, które mają być rekrutowane na ramię badania, wynosi zatem 140, tj. łącznie 280 osób. Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 50 lat będą mogli wziąć udział w badaniu.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w dniu 1 (wizyta 2) do otrzymywania jednej z dwóch postaci doustnych ETVAX (1:1) i kolejno włączeni do badania. Przydział do leczenia (preparat mokry/preparat częściowo wysuszony) będzie podwójnie ślepy. Badani otrzymają dwie dawki doustne w odstępie dwóch tygodni (Dzień 1/Wizyta 2 i Dzień 15/Wizyta 3). Dawkowanie nastąpi w klinice (CTC w Göteborgu, Szwecja). Wizyta kontrolna zostanie przeprowadzona 7 dni po ostatniej (drugiej) dawce u wszystkich badanych osób
Pierwszorzędowym punktem końcowym, który należy zmierzyć dla każdego pacjenta w badaniu, jest odpowiedź (tak/nie) na szczepionkę. Osoba reagująca na szczepionkę zostanie zdefiniowana przez ≥2-krotny wzrost poziomu przeciwciał IgA i/lub IgG przeciwko LTB w surowicy między próbkami po immunizacji w porównaniu z próbkami sprzed immunizacji. Wskaźniki odpowiedzi (wskaźniki serokonwersji) przeciwciał IgA i/lub IgG anty-LTB w surowicy zostaną wyprowadzone i porównane między dwiema leczonymi grupami.
Drugorzędowym punktem końcowym, który należy zmierzyć dla każdego pacjenta w badaniu, jest występowanie oczekiwanych objawów przez sześć dni po każdym szczepieniu (dzień szczepienia i pięć kolejnych dni).
Przeprowadzone zostaną analizy eksploracyjne w celu oceny, czy szczepienie ETVAX indukuje krążące limfocyty B i/lub T z pamięcią specyficzną dla antygenu, co można ocenić za pomocą niedawno opracowanych testów laboratoryjnych.
W przypadku analiz eksploracyjnych podgrupy pacjentów (n=20-40, równomiernie rozmieszczone w dwóch ramionach leczenia) będą uczestniczyć w dodatkowych wizytach kontrolnych 5±1, 30±7 i 90±14 dni po drugiej dawce. Próbki krwi będą pobierane podczas wszystkich wizyt rozpoznawczych. Dodatkowe wizyty i analizy do analiz eksploracyjnych mogą być kontynuowane po zakończeniu głównej części badania i zablokowaniu bazy danych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Göteborg, Szwecja, 41346
- Clinical Trial Center, CTC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-50 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
- Zdrowa konstytucja ustalona na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
- Zdolny do wykonywania czynności związanych z nauką, zgodnie z oceną Badacza.
- Uczestniczki:
- Kobiety w wieku rozrodczym (definicja w punkcie 9.3.6 protokołu):
- Muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń podczas udziału w dochodzeniu (patrz sekcja 9.3.6).
- Wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego (test paskowy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu) podczas wizyty 2/dzień 1.
- Uczestnicy płci męskiej:
- Zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub używanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, jak określono w sekcji 9.3.6
Kryteria wyłączenia
- Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza/lekarza może spowodować, że spożycie badanych produktów stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę reakcji. Obejmuje to między innymi choroby żołądkowo-jelitowe i choroby autoimmunologiczne.
- Aktualny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, na podstawie wywiadu.
- Zapalenie żołądka i jelit w ciągu dwóch tygodni przed szczepieniem.
- Regularne stosowanie środków przeczyszczających, zobojętniających sok żołądkowy lub innych środków obniżających kwasowość żołądka.
- Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
- Po 10 minutach odpoczynku na wznak wszelkie parametry życiowe poza następującymi zakresami:
- Ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg
- Ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg
- Tętno < 40 lub > 85 uderzeń na minutę
- Antybiotykoterapia w ciągu dwóch tygodni przed szczepieniem.
- Znane wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C i/lub zakażenie wirusem HIV.
- Jednoczesne przyjmowanie leków immunomodulujących w okresie badania lub krócej niż 3 miesiące przed pierwszą immunizacją. Dozwolone jest jednak miejscowe leczenie przeciwhistaminowe.
- Wszelkie inne istotne schorzenia (np. źle kontrolowany stan psychiczny) uznana przez Badacza za wykluczającą wjazd.
- Zamierza otrzymać jakąkolwiek inną szczepionkę w okresie badania lub w ciągu dwóch tygodni przed szczepieniem próbnym.
- Otrzymał wcześniej szczepionkę Dukoral lub jakąkolwiek szczepionkę ETEC lub cholerę.
- Wychowany na obszarach endemicznych ETEC (np. obszary miejskie i wiejskie Ameryki Środkowej i Południowej, Karaibów, większość krajów Azji, Afryki itp.).
- Podróżował do obszarów endemicznych ETEC w ciągu ostatnich 3 lat LUB spędził ponad dwa miesiące na obszarach endemicznych ETEC w ciągu ostatnich 10 lat.
- Zamierza podróżować do krajów endemicznych ETEC w okresie studiów.
- Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, substancji chemicznych lub alkoholu, według uznania badacza/lekarza.
- Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do ETVAX®.
- Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, które obejmowało leczenie farmakologiczne, przy czym ostatnie podanie leku miało miejsce w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem badanego leku w tym badaniu. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano dawki w poprzednich badaniach klinicznych, nie są wykluczeni.
- Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym.
- Samice, które są w ciąży, co ustalono na podstawie badania moczu w momencie włączenia i przed każdym szczepieniem.
- Kobiety karmiące piersią.
- Brak możliwości uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych.
- Każdy stan lub okoliczność, które w opinii badacza/lekarza czynią osobę niezdatną do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Mokra postać ETVAX.
Mokry preparat składa się z płynnej zawiesiny inaktywowanych bakterii (ETEX 21-24) i LCTBA w jednej fiolce, liofilizowanego adiuwanta dmLT w drugiej fiolce i musujących granulek buforowych w oddzielnej saszetce.
Przed podaniem bufor rozpuszcza się w 150 ml wody wodociągowej, a następnie dodaje zawartość fiolki ze szczepionką (bakterie inaktywowane zmieszane z LCTBA) oraz rekonstytuowany i rozcieńczony adiuwant dmLT z drugiej fiolki.
|
Przygotowanie kompletnej mokrej formuły. Szczepionkę dostarczaną w postaci płynnej miesza się ze 150 ml roztworu buforowego wodorowęglanu sodu w dniu przygotowania do podania w dniu podania. Tuż przed podaniem dodaje się pipetą 10 µg dmLT (50 µl).
Przygotowanie częściowo suchej formulacji.
Częściowo suchy preparat szczepionki przygotowuje się dodając proszek musujący zawierający dmLT i LCTBA do 150 ml wody.
Po wymieszaniu zawartość fiolki ze szczepionką dodaje się do mieszaniny i szczepionkę podaje się ochotnikowi w ciągu 30 minut po dodaniu proszku buforowego do wody.
|
|
Aktywny komparator: Częściowo wysuszony preparat wybranych składników ETVAX.
Częściowo wysuszony preparat, dmLT i LCTBA suszy się rozpyłowo i miesza w saszetce z granulatem buforowym i zaróbkami stabilizującymi.
Przed podaniem zawartość saszetki z buforem (bufor, dmLT i LCTBA) rozpuszcza się w 150 ml wody wodociągowej, a następnie dodaje się płynną zawiesinę inaktywowanych bakterii (ETEX 21-24).
|
Przygotowanie kompletnej mokrej formuły. Szczepionkę dostarczaną w postaci płynnej miesza się ze 150 ml roztworu buforowego wodorowęglanu sodu w dniu przygotowania do podania w dniu podania. Tuż przed podaniem dodaje się pipetą 10 µg dmLT (50 µl).
Przygotowanie częściowo suchej formulacji.
Częściowo suchy preparat szczepionki przygotowuje się dodając proszek musujący zawierający dmLT i LCTBA do 150 ml wody.
Po wymieszaniu zawartość fiolki ze szczepionką dodaje się do mieszaniny i szczepionkę podaje się ochotnikowi w ciągu 30 minut po dodaniu proszku buforowego do wody.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź szczepionki
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Podstawowym punktem końcowym, który należy zmierzyć dla każdego pacjenta w badaniu, jest odpowiedź (tak/nie) na szczepionkę.
Odpowiedniczek szczepionki zostanie zdefiniowany przez ≥2-krotny wzrost poziomów przeciwciał IgA i/lub IgG przeciwko LTB w surowicy między próbkami przed immunizacją.
Wskaźniki odpowiedzi (wskaźniki serokonwersji) przeciwciał przeciw LTB IgA i/lub IgG w surowicy zostaną wyprowadzone i porównane między dwiema grupami leczenia.
|
3 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pozyskiwał objawy po szczepieniu
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Występowanie zabieganych objawów przez sześć dni po każdym szczepieniu (dzień szczepienia i pięć kolejnych dni).
|
3 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy przeciwciał IgA i IgG jednojądrzaste (PBMC)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocena, czy szczepienie ETVAX® indukuje krążącej pamięci specyficznej dla antygenu B- i/lub komórek T.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dan Curiac, MD, Clinical Trial Center, CTC, Gothia Forum
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OEV-125
- 2021-001541-13 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .