Een fase 2 overbruggingsonderzoek om de nieuwe formulering van ETVAX te beoordelen
Een fase 2 immunologische overbruggingsstudie ter beoordeling van de non-inferioriteit van een nieuwe formulering van ETVAX®. Een prospectieve dubbelblinde, gerandomiseerde studie bij gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, prospectief dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen met als doel non-inferioriteit aan te tonen, in termen van immunogeniciteit, tussen de natte formulering en een nieuw ontwikkelde gedeeltelijk gedroogde formulering van geselecteerde componenten van ETVAX.. In elke tak van het onderzoek zullen in totaal 126 proefpersonen worden opgenomen, d.w.z. in totaal 252 proefpersonen. Uitgaande van een uitvalpercentage van 10% is het beoogde aantal te rekruteren proefpersonen per studiearm dus 140, d.w.z. 280 proefpersonen in totaal. Gezonde vrijwilligers tussen 18 en 50 jaar komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
In aanmerking komende proefpersonen worden op dag 1 (bezoek 2) gerandomiseerd om een van de twee orale formuleringen van ETVAX (1:1) te ontvangen en vervolgens aan het onderzoek deel te nemen. De behandelingstoewijzing (natte formulering/gedeeltelijk gedroogde formulering) zal dubbelblind zijn. De proefpersonen krijgen twee orale doses met een tussenpoos van twee weken (dag 1/bezoek 2 en dag 15/bezoek 3). De dosering vindt plaats in de kliniek (CTC in Göteborg, Zweden). Bij alle proefpersonen zal 7 dagen na de laatste (tweede) dosis een vervolgbezoek plaatsvinden
Het primaire eindpunt dat voor elke patiënt in het onderzoek moet worden gemeten, is de respons (ja/nee) op een vaccin. Een vaccinresponder wordt gedefinieerd door een ≥ 2-voudige toename in IgA- en/of IgG-antilichaamniveaus tegen LTB in serum na vergelijking met pre-immunisatiemonsters. De responspercentages (seroconversiepercentages) van IgA- en/of IgG-anti-LTB-antilichamen in serum zullen worden afgeleid en vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen.
Het secundaire eindpunt dat voor elke patiënt in het onderzoek moet worden gemeten, is het optreden van gevraagde symptomen gedurende zes dagen na elke vaccinatie (dag van vaccinatie en vijf daaropvolgende dagen).
Verkennende analyses zullen worden uitgevoerd om te evalueren of ETVAX-vaccinatie circulerende antigeen-specifieke geheugen-B- en/of T-cellen induceert die kunnen worden beoordeeld met behulp van recentelijk vastgestelde laboratoriumassays.
Voor de verkennende analyses zullen subgroepen van proefpersonen (n=20-40, gelijkmatig verdeeld over de twee behandelingsarmen) deelnemen aan aanvullende follow-upbezoeken 5 ± 1, 30 ± 7 en 90 ± 14 dagen na de tweede dosis. Bij alle oriënterende bezoeken worden bloedmonsters afgenomen. De extra bezoeken en analyses voor verkennende analyses kunnen doorgaan nadat het grootste deel van het onderzoek is voltooid en de database is vergrendeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Göteborg, Zweden, 41346
- Clinical Trial Center, CTC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw in de leeftijd van 18-50 jaar, inclusief op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Gezonde constitutie zoals vastgesteld door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- In staat om te voldoen aan studieactiviteiten, naar het oordeel van de Onderzoeker.
- Vrouwelijke deelnemers:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (voor definitie zie paragraaf 9.3.6 in het protocol):
- Moet overeenkomen om tijdens deelname aan het onderzoek een acceptabel anticonceptiemiddel te gebruiken (zie paragraaf 9.3.6).
- Een negatieve zwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine-dipsticktest in urine) bij bezoek 2/dag 1 is vereist.
- Mannelijke deelnemers:
- Moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en ermee instemmen om geen sperma te doneren, zoals gedefinieerd in paragraaf 9.3.6
Uitsluitingscriteria
- Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker/arts, de inname van de onderzoeksproducten onveilig zou maken of de beoordeling van de reacties zou verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, gastro-intestinale aandoeningen en auto-immuunziekten.
- Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit gedurende de laatste vijf jaar, op basis van anamnese.
- Gastro-enteritis binnen twee weken voorafgaand aan vaccinatie.
- Regelmatig gebruik van laxeermiddelen, maagzuurremmers of andere middelen die de maagzuurgraad verlagen.
- Elke geplande grote operatie tijdens de duur van het onderzoek.
- Na 10 minuten rugligging, alle vitale functies buiten de volgende bereiken:
- Systolische bloeddruk > 160 mm Hg
- Diastolische bloeddruk > 100 mm Hg
- Hartslag < 40 of > 85 slagen per minuut
- Antibioticatherapie binnen twee weken voorafgaand aan de vaccinatie.
- Bekende hepatitis A, B, C en/of HIV-infectie.
- Gelijktijdige inname van immunomodulerende geneesmiddelen tijdens de studieperiode of minder dan 3 maanden voorafgaand aan de eerste immunisatie. Lokale antihistaminebehandeling is wel toegestaan.
- Alle andere belangrijke medische aandoeningen (bijv. slecht gecontroleerde psychiatrische aandoening) beoordeeld door de onderzoeker om toegang te voorkomen.
- Is van plan een ander vaccin te krijgen tijdens de studieperiode of binnen twee weken voorafgaand aan de proefvaccinatie.
- Heeft eerder Dukoral of een ander type ETEC- of choleravaccin gekregen.
- Opgegroeid in ETEC-endemische gebieden (bijvoorbeeld stedelijke en landelijke gebieden van Midden- en Zuid-Amerika, het Caribisch gebied, de meeste landen in Azië, Afrika, enz.).
- Is in de afgelopen 3 jaar naar ETEC-endemische gebieden gereisd OF heeft > twee maanden in ETEC-endemische gebieden doorgebracht gedurende de afgelopen 10 jaar.
- Is van plan om tijdens de studieperiode naar ETEC-endemische landen te reizen.
- Bekende of vermoede voorgeschiedenis van misbruik van drugs, chemicaliën of alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker/arts.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als ETVAX®.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek dat medicamenteuze behandeling omvatte bij de laatste toediening in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling in dit onderzoek. Patiënten die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere klinische onderzoeken, worden niet uitgesloten.
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.
- Vrouwtjes die zwanger zijn, zoals bepaald door urinetest bij opname en voorafgaand aan elke vaccinatie.
- Vrouwtjes die borstvoeding geven.
- Niet in staat om aan alle studiebezoeken deel te nemen.
- Elke aandoening of omstandigheid die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker/arts ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: De natte formulering van ETVAX.
De natte formulering bestaat uit een vloeibare suspensie van geïnactiveerde bacteriën (ETEX 21-24) en LCTBA in één injectieflacon, gevriesdroogd dmLT-adjuvans in een tweede injectieflacon en bruisbuffergranulaat in een apart sachet.
Voorafgaand aan toediening wordt de buffer opgelost in 150 ml leidingwater, gevolgd door toevoeging van de inhoud van de injectieflacon met vaccin (geïnactiveerde bacteriën gemengd met LCTBA) en gereconstitueerd en verdund adjuvans dmLT uit de tweede injectieflacon.
|
Bereiding van volledige natte formulering. Het als vloeistof geleverde vaccin wordt gemengd met de 150 ml natriumbicarbonaatbufferoplossing op de dag van bereiding voor gebruik op de doseringsdag. Vlak voor toediening wordt 10 µg dmLT toegevoegd met een pipet (50 µl).
Bereiding van gedeeltelijk droge formulering.
De gedeeltelijk droge formulering van het vaccin wordt bereid door het bruispoeder met dmLT en LCTBA toe te voegen aan 150 ml water.
Na het mengen wordt de inhoud van het vaccinflesje aan het mengsel toegevoegd en wordt het vaccin binnen 30 minuten na toevoeging van het bufferpoeder aan het water aan de vrijwilliger toegediend.
|
|
Actieve vergelijker: De gedeeltelijk gedroogde formulering van geselecteerde componenten van ETVAX.
De gedeeltelijk gedroogde formulering, dmLT en LCTBA worden gesproeidroogd en gemengd met de bufferkorrels en stabiliserende hulpstoffen in een sachet.
Voorafgaand aan toediening wordt de inhoud van het bufferzakje (buffer, dmLT en LCTBA) opgelost in 150 ml kraanwater, gevolgd door toevoeging van een vloeibare suspensie van geïnactiveerde bacteriën (ETEX 21-24).
|
Bereiding van volledige natte formulering. Het als vloeistof geleverde vaccin wordt gemengd met de 150 ml natriumbicarbonaatbufferoplossing op de dag van bereiding voor gebruik op de doseringsdag. Vlak voor toediening wordt 10 µg dmLT toegevoegd met een pipet (50 µl).
Bereiding van gedeeltelijk droge formulering.
De gedeeltelijk droge formulering van het vaccin wordt bereid door het bruispoeder met dmLT en LCTBA toe te voegen aan 150 ml water.
Na het mengen wordt de inhoud van het vaccinflesje aan het mengsel toegevoegd en wordt het vaccin binnen 30 minuten na toevoeging van het bufferpoeder aan het water aan de vrijwilliger toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vaccinrespons
Tijdsspanne: 3 weken
|
Het primaire eindpunt dat voor elke patiënt in de studie moet worden gemeten, is respons (ja/nee) op een vaccin.
Een vaccinresponder zal worden gedefinieerd door een ≥2-voudige toename van IgA- en/of IgG-antilichaamniveaus tegen LTB in serum tussen post- vergeleken met pre-immunisatiemonsters.
De responspercentages (seroconversiesnelheden) van IgA- en/of IgG-anti-LTB-antilichamen in serum zullen worden afgeleid en vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen.
|
3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevraagde symptomen na vaccinatie
Tijdsspanne: 3 weken
|
Optreden van gevraagde symptomen gedurende zes dagen na elke vaccinatie (dag van vaccinatie en vijf volgende dagen).
|
3 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveaus van IgA- en IgG -antilichamen mononucleaire cellen (PBMC's)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Evaluatie Als ETVAX®-vaccinatie circulerend antigeen-specifiek geheugen B- en/of T-cellen induceert.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dan Curiac, MD, Clinical Trial Center, CTC, Gothia Forum
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OEV-125
- 2021-001541-13 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .