Tutkimus Dimoleginin arvioimiseksi tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyssä polven tekonivelleikkauksen aikana

Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, prospektiivinen vaiheen 2 annosaluetutkimus, jossa arvioidaan Dimolegin - DD217:n turvallisuutta ja tehoa laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyssä potilailla, joille tehtiin polviproteesi.

Opintomalli on jokaisessa vaiheessa rinnakkaisryhmissä. Dimolegin - DD217:n tehoa ja turvallisuutta laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyssä polviproteesin aikana tutkitaan 80 potilaan ryhmissä.

Jos tilastollisten testien teho (arvolla α = 0,05) välitietojen arvioinnin jälkeen on vähintään 80 % ja hypoteesi Dimolegin - DD217:n paremmuudesta tai paremmuudesta Fragminiin verrattuna todistetaan, tutkimus saatetaan päätökseen.

Jos tilastollisten testien teho (arvolla α = 0,05) on alle 80 %, potilaiden rekrytointia jatketaan. Tarvittava potilasmäärä lasketaan ottaen huomioon aiemmin saadut tulokset, mutta enintään 120 potilasta ryhmää kohden.

Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit mutta eivät yhtään poissulkemiskriteeriä, satunnaistetaan kolmeen hoitoryhmään: kahteen Dimolegin-DD217-testilääkehoitoryhmään (40 mg (ryhmä 1a) ja 60 mg (ryhmä 1b)) ja yhteen vertailuryhmään ( Fragmin).

Potilaat Dimolegin - DD217 ryhmistä 1a ja 1b saavat testilääkettä kerran päivässä annoksina 40 mg (ryhmä 1a) suun kautta tai 60 mg suun kautta (ryhmä 1b) ja suolaliuosta (Fragmin lumelääke) ihonalaisesti. Dimolegin - DD217 -annos kussakin ryhmässä sokkotetaan potilaalle ja tutkijalle (kaksoissokkomenetelmä) käyttämällä kutakin annosta kohden kuusi tablettia, joista osa sisältää Dimolegin - DD217:ää ja loput sokkoutetaan testilääkeplasebona.

Vertailuryhmän (ryhmä 2) potilaat saavat lääketieteellisen käytön ohjeiden mukaisesti Fragminia (5 000 IU s.c. 1 kerta vuorokaudessa 24 tunnin välein) ja kuusi plasebotablettia, jotka on sokkotettu Dimolegin - DD217 -testilääkkeenä 1 kerran päivässä. .

Ensimmäinen tutkimuslääkeannos otetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä aamulla (käynti V1). Sitten tutkimuslääke otetaan suun kautta kerran päivässä (aamulla) 12 päivän ajan päivään D13 asti.

Kahdenvälinen flebografia (mieluiten) tai USDS tehdään V13-käynnin päivänä.

Tämän seurauksena tutkitaan Dimolegin - DD217:n tehoa ja turvallisuutta laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyssä polven kokonaisproteesissa (TKR) verrattuna tavanomaiseen Fragmin-hoitoon. PD/PK-ominaisuuksien tutkimus ja turvallisuusparametrien analyysi mahdollistavat lääkkeen tehokkuuden kannalta optimaalisen annoksen valinnan vaiheen 3 kliiniseen tutkimukseen.

IDMC:n suositukset tutkimuksen aikana turvallisuusanalyysin (jos kumulatiivisten suurten ja kliinisesti merkittävien vähäisten verenvuotojen esiintymistiheys on yli 25 %) ja hoidon tehokkuuden (jos pienimmän annoksen huonolaatuisuus todistetaan tilastollisesti merkitsevästi 90 %:n varmuudella) jälkeen. , yksi Dimolegin - DD217 -ryhmistä voidaan sulkea ja koehenkilöitä voidaan alkaa rekisteröidä 20 mg:n annokseen (ryhmä 1b). Jos satunnaistaminen johonkin Dimolegin - DD217 -ryhmistä lopetetaan ennenaikaisesti, potilaat, joita ei ole vielä satunnaistettu, voidaan satunnaistaa joko avoimeen ryhmään tai uuteen ryhmään vielä pienemmällä annoksella (20 mg). Tässä tapauksessa satunnaistaminen mukautetaan otoskoon tasapainon säilyttämiseksi kaikkien Dimolegin - DD217 -ryhmien ja vertailuryhmän välillä. IDMC:n suositusten perusteella tietyn Dimolegin - DD217 annoksen otoskokoa voidaan suurentaa, kun taas muiden annosten otoskokoa pienennetään, jotta suunniteltua potilasmäärää ei ylitetä.

Potilaita seurataan tarkasti odotettujen tulosten varalta. Tärkeimmät tehokkuuteen ja turvallisuuteen liittyvät tulokset käsitellään keskitetysti IDMC:ssä. Tutkijoiden on ilmoitettava IDMC:lle hyvissä ajoin odotetuista tehon ja turvallisuuden tuloksista (jos mahdollista, 24 tunnin kuluessa, täytettävä asiakirjapaketti asiantuntijalausuntoa varten ja lähetettävä se IDMC:lle) ja raportoitava näistä tuloksista sähköisessä tapauksessa. ilmoituslomake ajoissa (jos mahdollista 24 tunnin sisällä). Asiantuntijakomitea tarkastaa asiakirjojen laadun, myös tietojen täydellisyyden.

Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka analysoidaan käyttäen validoituja analyyttisiä menetelmiä.

Suunnitelmissa on satunnaistaa 240 potilasta (160 potilasta kahdessa eri Dimolegin - DD217 -hoidon ryhmässä ja 80 potilasta Fragminin (INN: daltepariini) vertailuryhmässä.

Tutkimukseen otettujen potilaiden määrää, jotka satunnaistettiin saamaan Dimolegin - DD217, ensimmäisessä vaiheessa, voidaan lisätä, jos aloitetaan rekrytointi lisäryhmään 1b.

Ensimmäisessä vaiheessa tutkimukseen voidaan ottaa enintään 320 potilasta.

Kaiken kaikkiaan seulontaan voi osallistua enintään 480 potilasta. Tutkimuspopulaatio koostuu 18-vuotiaista ja sitä vanhemmista aikuisista potilaista, jotka tarvitsevat elektiivisen primaarisen yksipuolisen TKR:n (sementti tai sementtitön korvaus).

Tutkimus koostuu seulontajaksosta, tutkimuksen kliinisestä vaiheesta ja "seurantajaksosta". Seulonta (käynti V0) ja sairaalahoito - tulee suorittaa viimeistään 14 päivää ennen leikkausta.

Tutkimuksen kliininen vaihe koostuu polvinivelleikkauksen ja tavanomaisen tromboprofylaksia, satunnaistusjakson (V1) ja testilääkkeen ja vertailulääkkeen antamisesta (mukaan lukien potilasseuranta, näytteenotto PK- ja PD-analyysiä varten ja haittatapahtumien (AE) seuranta sairaalassa, V1-V13) ja sitä seuraava seurantajakso 1 ja 4 viikkoa (V14, V15) V13-käynnin jälkeen.

Potilasjakson kesto on vähintään 14 (± 1) päivää, avohoidon seurantajakso on 4 viikkoa ± 3 päivää. Opintojen kokonaiskesto ei ylitä 60 päivää.

PK- ja PD-parametrit määritetään potilailla, jotka vapaaehtoisesti antavat suostumuksensa osallistua PKS:ään ja PDS:ään ja allekirjoittavat potilastietolomakkeen, jossa on tietoinen suostumuslomake osallistuakseen PKS:ään ja PDS:ään.

PK-parametrit suunnitellaan määritettäväksi 18-20 potilaalle (50 % molemmista sukupuolista) kussakin potilasryhmässä. Kaikille potilaille tarjotaan osallistumista PK-tutkimuksen vapaaehtoiseen osaan.

PK-parametrit lasketaan mallista riippumattomalla menetelmällä.

PKS:n ja PDS:n osalta verinäytteet otetaan:

• Satunnaistuskäynnillä paastotilassa ennen tavanomaista hoitoa;
• Kohdassa 1; 2; 4; 5; 6; 8; 12 tuntia ensimmäisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen V1-käynnillä;
• Vierailupäivinä V2-V12 - 2 pistettä. Ensimmäinen kohta on 5-30 minuuttia ennen testilääkkeen/vertailulääkkeen antamista. Toinen on 4 tuntia ± 5 minuuttia testilääkkeen/vertailulääkkeen saamisen jälkeen.
• Vierailupäivinä (V13, V14, V15) - kukin 1 piste. Yhteensä: 33 pistettä. Potilaalta tutkimuksen aikana kerättävän veren kokonaismäärä PK- ja PD-tutkimuksissa ei saa ylittää 165 ml.

Riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) saa säännöllisesti (ainakin jokaisen suunnitellun välianalyysin jälkeen) ajan tasalla olevaa tietoa tutkimuksen tuloksista (erityisesti yhdistettyjen tulosten esiintymistiheydestä tehokkuuden ja merkittävien tutkimusten esiintymistiheyden osalta verenvuoto eri hoitoryhmissä) ja haittatapahtumat (liittyvät tutkimuslääkkeeseen). IDMC antaa suosituksia potilaiden tutkimusryhmiin ilmoittautumisen jatkamisesta tai lopettamisesta sekä tarpeesta aloittaa ilmoittautuminen lisäryhmään (1b).

Yhdistelmäpäätetaajuuden analyysi suoritetaan käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia binäärivasteelle. Malli sisältää kategorisen ennustajan "terapiaryhmän". Vertailu suoritetaan laskemalla yksinkertaisia ​​kontrasteja. Fragmin-ryhmä valitaan viitekategoriaksi.

Muodollinen johtopäätös paremmuudesta tehdään, jos määritettyjen luottamusvälien alaraja ylittää arvon 0,0.

Muodollinen johtopäätös ei-alempiarvoisuudesta tehdään, jos määritettyjen luottamusvälien alaraja ylittää arvon -0,05 (-5,0 %).