Ghreliinin merkitys glukoosiaineenvaihdunnalle hiha-gastrektomian jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB) ja sleeve gastrectomy (SG) ovat bariatrisia toimenpiteitä. Ylivoimainen näyttö tukee bariatrista leikkausta tehokkaimpana hoitona vakavaan liikalihavuuteen ja siihen liittyviin aineenvaihduntasairauksiin, erityisesti tyypin 2 diabetekseen.
Parantuneen glykeemisen hallinnan mekanismeja SG:n jälkeen ei täysin ymmärretä ja ne eroavat RYGB:n mekanismeista. Mielenkiintoista on, että oreksigeenisen hormonin greliinin eritys on osoitettu selvästi pienemmäksi SG:n jälkeen verrattuna sekä RYGB:hen että leikkaamattomiin lihaviin kontrolleihin. Näin ollen alentunut greliinitaso voi olla erittäin tärkeä suhteessa parantuneeseen glukoosinsietokykyyn SG: n jälkeen.
Greliiniä erittyy mahalaukun limakalvosta paastotilassa ja sen määrä vähenee ruoan saannin seurauksena. Eksogeenisen greliinin antaminen vähentää insuliiniherkkyyttä ja glukoositoleranssia terveillä ihmisillä ja edistää hyperglykemiaa. Tämän mukaisesti greliinireseptorin knockout hiirissä parantaa glukoosiherkkyyttä ja lisää glukoosi-stimuloitua insuliinin eritystä.
Tätä taustaa vasten tutkijat olettavat, että selvästi vähentynyt greliinin eritys SG:n jälkeen voisi siksi olla erityisen tärkeää parantuneelle glukoosinsietokyvylle tämän toimenpiteen jälkeen.
Tämä esillä oleva tutkimus täydentää meneillään olevaa tutkimusta SG-leikkauksilla koehenkilöillä, jossa tutkitaan greliinin roolia ruokahalulle ja insuliinin erittymiselle seka-aterian ja sen jälkeen ad libitum -aterian aikana. Tässä tutkimuksessa greliinin vaikutusta insuliinin eritykseen ja insuliiniherkkyyteen tutkitaan perusteellisesti menetelmillä, joilla eliminoidaan muiden hormonien vaikutus glukoosiaineenvaihduntaan.
Ghreliiniä infusoidaan fysiologisina annoksina, joilla pyritään saavuttamaan plasmakonsentraatio SG:n jälkeen, joka muistuttaa leikkausta edeltäviä plasmapitoisuuksia.
Erityisenä tavoitteena on arvioida greliinin vaikutusta sekä alfa- että beetasolujen toimintaan sekä maksaan ja perifeeriseen insuliiniherkkyyteen henkilöillä, joilla on SG käyttämällä yhteensopivia kontrolleja. Koehenkilöitä tutkitaan sekä glukoosi- että glyserolimerkkiaineilla, IVGTT:llä ja hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristimella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hvidovre, Tanska, 2650
- Hvidovre Universitets Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sleeve-gastrectomia leikattu > 12 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Paino vakaa (+/- 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Paastoglukoosi < 7,0 mmol/l / HbA1c < 48 mmol/mol ennen leikkausta ja sen jälkeen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Hemoglobiini < 6,5 mM.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mahalaukkua leikattu
12 koehenkilöä, joilla oli normaali glukoositoleranssi (NGT), leikattiin SG:llä vähintään 12 kuukautta aikaisemmin
|
Suolaliuos infuusio
Ghrelin-infuusio
|
|
Placebo Comparator: Vastaava kontrolliryhmä
12 painoon sopivaa leikkauttamatonta koehenkilöä, joilla on NGT
|
Suolaliuos infuusio
Ghrelin-infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dispositioindeksin ero kahden tutkimuspäivän välillä greliinin kanssa ja ilman fuusiota SG-leikkausryhmässä
Aikaikkuna: 0-180 minuuttia
|
Ensimmäisen vaiheen insuliinivaste suhteutetaan ympäröivään insuliiniherkkyyteen laskemalla sijoitusindeksi (FPIR x M-arvo).
|
0-180 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero ensimmäisen vaiheen insuliinivasteessa (FPIR) kahden tutkimuspäivän välillä greliinin kanssa ja ilman fuusiota SG-leikkausryhmässä
Aikaikkuna: 0–10 minuuttia (IVGTT)
|
Beetasolujen toiminnan arvio laskettuna insuliinin erittymisnopeudesta c-peptidiä käyttämällä ja dekonvoluutiota 0-10 min.
|
0–10 minuuttia (IVGTT)
|
|
Ero insuliiniherkkyydessä (M-arvo) kahden tutkimuspäivän välillä greliinin kanssa ja ilman fuusiota SG-leikkausryhmässä
Aikaikkuna: 160-180 minuuttia (puristimen loppu)
|
Kun vakaa tila saavutetaan puristimen lopussa, glukoosin infuusionopeus edustaa insuliinivälitteistä glukoosinottoa kehossa.
|
160-180 minuuttia (puristimen loppu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-21037442
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .