Het belang van ghreline voor het glucosemetabolisme na gastrectomie van de sleeve

Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) en sleeve gastrectomie (SG) zijn bariatrische procedures. Overweldigend bewijs ondersteunt bariatrische chirurgie als de meest effectieve behandeling voor ernstige obesitas en gerelateerde metabole comorbiditeiten, met name diabetes mellitus type 2.

De mechanismen van verbeterde glykemische controle na SG zijn niet volledig begrepen en verschillen van die van RYGB. Interessant is dat er na SG een aanzienlijk lagere secretie van het orexigene hormoon ghreline is aangetoond, vergeleken met zowel RYGB als niet-geopereerde zwaarlijvige controles. Daarom zou het verlaagde ghrelinegehalte van groot belang kunnen zijn in relatie tot de verbeterde glucosetolerantie na SG.

Ghreline wordt in nuchtere toestand door het maagslijmvlies uitgescheiden en neemt af als reactie op voedselinname. Toediening van exogene ghreline vermindert de insulinegevoeligheid en glucosetolerantie bij gezonde mensen en draagt ​​bij aan hyperglykemie. Dienovereenkomstig verbetert de knock-out van de ghrelinereceptor bij muizen de glucosegevoeligheid en verbetert de door glucose gestimuleerde insulinesecretie.

Tegen deze achtergrond veronderstellen de onderzoekers dat de duidelijk verminderde secretie van ghreline na SG daarom van bijzonder belang zou kunnen zijn voor de verbeterde glucosetolerantie na deze procedure.

Deze huidige studie is complementair aan een lopend onderzoek bij SG-geopereerde proefpersonen, waarbij de rol van ghreline voor de eetlust en de insulinesecretie tijdens een gemengde maaltijd gevolgd door een ad libitum maaltijd wordt onderzocht. In de huidige studie wordt het effect van ghreline op de insulinesecretie en de insulinegevoeligheid grondig onderzocht met behulp van methoden die het effect van andere hormonen op het glucosemetabolisme elimineren.

Ghreline zal worden geïnfundeerd in fysiologische doses, gericht op een plasmaconcentratie na SG die lijkt op de preoperatieve plasmaconcentraties.

Het specifieke doel is om het effect van ghreline op zowel de alfa- als de bètacelfunctie en op de lever- en perifere insulinegevoeligheid bij personen met SG te evalueren met behulp van gematchte controles. De proefpersonen zullen worden onderzocht met zowel glucose- als glyceroltracers, IVGTT en een hyperinsulinemische euglykemische klem.