Betydelsen av Ghrelin för glukosmetabolism efter ärmgastrektomi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) och sleeve gastrectomy (SG) är bariatriska ingrepp. Överväldigande bevis stöder bariatrisk kirurgi som den mest effektiva behandlingen för svår fetma och relaterade metabola komorbiditeter, särskilt typ 2-diabetes mellitus.
Mekanismerna för förbättrad glykemisk kontroll efter SG är inte helt klarlagda och skiljer sig från RYGBs. Intressant nog har det påvisats en markant lägre utsöndring av det orexigena hormonet ghrelin efter SG jämfört med både RYGB och opererade överviktiga kontroller. Därför kan den minskade nivån av ghrelin vara av stor betydelse i förhållande till den förbättrade glukostoleransen efter SG.
Ghrelin utsöndras från magslemhinnan i fastande tillstånd och minskar som svar på födointag. Administrering av exogent ghrelin minskar insulinkänsligheten och glukostoleransen hos friska människor och bidrar till hyperglykemi. I enlighet med detta förbättrar ghrelinreceptorknockout hos möss glukoskänsligheten och förbättrar glukosstimulerad insulinutsöndring.
Mot denna bakgrund antar utredarna att den markant minskade utsöndringen av ghrelin efter SG därför kan vara av särskild betydelse för den förbättrade glukostoleransen efter denna procedur.
Denna föreliggande studie är komplementär till en pågående studie i SG-opererade patienter, där ghrelins roll för aptit och insulinutsöndring under en blandad måltid följt av en ad libitum-måltid undersöks. I föreliggande studie undersöks effekten av ghrelin på insulinutsöndring och insulinkänslighet grundligt med metoder som eliminerar effekten av andra hormoner på glukosmetabolismen.
Ghrelin kommer att infunderas i fysiologiska doser som syftar till plasmakoncentration efter SG som liknar de preoperativa plasmakoncentrationerna.
Specifikt syfte är att utvärdera effekten av ghrelin på både alfa- och betacellsfunktion samt på lever och perifer insulinkänslighet hos individer med SG med hjälp av matchade kontroller. Försökspersonerna kommer att undersökas med både glukos- och glycerolspårämnen, IVGTT och en hyperinsulinemisk euglykemisk klämma.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Hvidovre Universitets Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sleeve gastrektomi-opererad > 12 månader före inkludering
- Vikt stabil (+/- 3 kg under de senaste 3 månaderna)
- Fasteglukos < 7,0 mmol/l / HbA1c < 48 mmol/mol pre- och postoperativt
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning.
- Hemoglobin < 6,5 mM.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gastric sleeve opererad
12 försökspersoner med normal glukostolerans (NGT) opererade med SG minst 12 månader tidigare
|
Infusion av saltlösning
Ghrelininfusion
|
|
Placebo-jämförare: Matchad kontrollgrupp
12 viktmatchade opererade försökspersoner med NGT
|
Infusion av saltlösning
Ghrelininfusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden i dispositionsindex mellan de två studiedagarna med och utan ghrelin i fusion i den SG-opererade gruppen
Tidsram: 0-180 minuter
|
Första fasens insulinsvar kommer att relateras till omgivande insulinkänslighet genom att beräkna dispositionsindex (FPIR x M-värde).
|
0-180 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden i första fas insulinsvar (FPIR) mellan de två studiedagarna med och utan ghrelin i fusion i den SG-opererade gruppen
Tidsram: 0-10 minuter (IVGTT)
|
Uppskattning av beta-cellsfunktion, beräknad från insulinutsöndringshastighet med användning av c-peptid och dekonvolution från 0-10 min.
|
0-10 minuter (IVGTT)
|
|
Skillnaden i insulinkänslighet (M-värde) mellan de två studiedagarna med och utan ghrelin i fusion i den SG-opererade gruppen
Tidsram: 160-180 minuter (slutet på klämman)
|
När ett stabilt tillstånd uppnås i slutet av klämman, representerar glukosinfusionshastigheten insulinmedierat glukosupptag av kroppen.
|
160-180 minuter (slutet på klämman)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-21037442
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .