Betydningen av Ghrelin for glukosemetabolisme etter ermet gastrectomy
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) og sleeve gastrectomy (SG) er bariatriske prosedyrer. Overveldende bevis støtter fedmekirurgi som den mest effektive behandlingen for alvorlig fedme og relaterte metabolske komorbiditeter, spesielt type 2 diabetes mellitus.
Mekanismene for forbedret glykemisk kontroll etter SG er ikke fullt ut forstått og skiller seg fra RYGB. Interessant nok er det påvist en markant lavere sekresjon av det oreksigeniske hormonet ghrelin etter SG sammenlignet med både RYGB og uopererte overvektige kontroller. Derfor kan det reduserte nivået av ghrelin være av stor betydning i forhold til den forbedrede glukosetoleransen etter SG.
Ghrelin skilles ut fra mageslimhinnen i fastende tilstand og avtar som respons på matinntak. Administrering av eksogent ghrelin reduserer insulinfølsomhet og glukosetoleranse hos friske mennesker og bidrar til hyperglykemi. I samsvar med dette forbedrer ghrelinreseptor knockout hos mus glukosefølsomheten og forbedrer glukosestimulert insulinsekresjon.
På denne bakgrunn antar etterforskerne at den markant reduserte sekresjonen av ghrelin etter SG derfor kan være av særlig betydning for den forbedrede glukosetoleransen etter denne prosedyren.
Denne nåværende studien er komplementær til en pågående studie i SG-opererte personer, hvor rollen til ghrelin for appetitt og insulinsekresjon under et blandet måltid etterfulgt av et ad libitum-måltid undersøkes. I denne studien er effekten av ghrelin på insulinsekresjon og insulinfølsomhet grundig undersøkt ved å bruke metoder som eliminerer effekten av andre hormoner på glukosemetabolismen.
Ghrelin vil bli infundert i fysiologiske doser med sikte på plasmakonsentrasjon etter SG som ligner de preoperative plasmakonsentrasjonene.
Spesifikt mål er å evaluere effekten av ghrelin på både alfa- og betacellefunksjon samt på lever- og perifer insulinfølsomhet hos individer med SG ved å bruke matchede kontroller. Forsøkspersonene vil bli undersøkt med både glukose- og glyserolsporere, IVGTT og en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Hvidovre Universitets Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sleeve gastrektomi-operert > 12 måneder før inklusjon
- Vektstabil (+/- 3 kg de siste 3 månedene)
- Fastende glukose < 7,0 mmol/l / HbA1c < 48 mmol/mol pre- og postoperativt
- Signert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming.
- Hemoglobin < 6,5 mM.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gastric sleeve operert
12 forsøkspersoner med normal glukosetoleranse (NGT) operert med SG minimum 12 måneder tidligere
|
Saltvannsinfusjon
Ghrelin infusjon
|
|
Placebo komparator: Matchende kontrollgruppe
12 vekttilpassede uopererte forsøkspersoner med NGT
|
Saltvannsinfusjon
Ghrelin infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i disposisjonsindeks mellom de to studiedagene med og uten ghrelin i fusjon i den SG-opererte gruppen
Tidsramme: 0-180 minutter
|
Den første fasen av insulinresponsen vil være relatert til den omgivende insulinfølsomheten ved å beregne disposisjonsindeksen (FPIR x M-verdi).
|
0-180 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i første fase insulinrespons (FPIR) mellom de to studiedagene med og uten ghrelin i fusjon i den SG-opererte gruppen
Tidsramme: 0–10 minutter (IVGTT)
|
Estimering av beta-cellefunksjon, beregnet fra insulinsekresjonshastighet ved bruk av c-peptid og dekonvolusjon fra 0-10 min.
|
0–10 minutter (IVGTT)
|
|
Forskjellen i insulinfølsomhet (M-verdi) mellom de to studiedagene med og uten ghrelin i fusjon i den SG-opererte gruppen
Tidsramme: 160-180 minutter (enden av klemmen)
|
Når en stabil tilstand er nådd ved enden av klemmen, representerer glukoseinfusjonshastigheten insulinmediert glukoseopptak av kroppen.
|
160-180 minutter (enden av klemmen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-21037442
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .